本文關(guān)鍵詞：基于腦腸軸探討功能性消化不良大鼠胃腸動力及腦腸肽水平

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【摘要】：目的:功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是臨床上一種常見的功能性胃腸道紊亂,對患者的健康和生活產(chǎn)生巨大影響,并且消耗了大量的社會醫(yī)療資源。胃腸動力異常是導(dǎo)致該疾病的主要病因之一,且大多數(shù)患者因此出現(xiàn)早飽和食欲不振等現(xiàn)象。FD疾病胃腸動力異常的發(fā)生與許多因素有關(guān),其中一個主要的因素是體內(nèi)腦腸肽的分泌異常。研究發(fā)現(xiàn)多種腦腸肽通過腦腸軸途徑對胃腸動力具有重要的調(diào)節(jié)作用。由于取材限制,目前對FD的研究還不深入,其病理生理學(xué)機制還不明確。本實驗的目的是基于腦腸軸研究FD大鼠胃腸動力及腦腸肽水平的變化。實驗方法:將Wistar雄性大鼠隨機分成正常組和模型組。兩組進行無菌手術(shù),在胃竇和十二指腸埋置電極。術(shù)后一周,模型組采用過度疲勞、限食及夾尾刺激結(jié)合的方法建立FD大鼠模型。造模過程中,測量所有大鼠的胃腸電活動及胃排空和腸推進情況,造模成功后將所有大鼠處死,取血清、胃竇、十二指腸和下丘腦組織。分別檢測所取組織和血清中腦腸肽的水平。測定的腦腸肽包括胃動素(Motilin,MTL)、瘦素(Leptin)、血管活性腸肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、膽囊收縮素(Cholecystokinin,CCK)、P物質(zhì)(Substance P,SP)以及神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)。結(jié)果:與正常組相比,FD大鼠表現(xiàn)為易怒、好斗;胃腸電活動明顯減弱,移行性綜合肌電活動(Migrating motor complex,MMC)紊亂,MMCⅢ相消失;胃排空和腸推進明顯減緩(P0.001及P0.01),這表明FD大鼠模型建立成功。ELISA檢測發(fā)現(xiàn),FD大鼠血清MTL和SP水平顯著下降(P0.001及P0.01);leptin和VIP水平明顯提高(P0.01及P0.001)。RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn),FD大鼠CCK mRNA表達(dá)水平在胃竇及十二指腸組織顯著降低(P0.05及P0.001);而在下丘腦組織卻顯著提高(P0.001)。FD大鼠胃竇、十二指腸和下丘腦組織VIP、SP及NPY mRNA均顯著增加(P0.01、P0.001或P0.05)。免疫組化實驗發(fā)現(xiàn),FD大鼠MTL、leptin和CCK在胃竇、十二指腸和下丘腦組織的表達(dá)與ELISA和PCR的結(jié)果趨勢一致。Western Blot實驗檢測發(fā)現(xiàn)leptin和NPY在胃竇及十二指腸組織的表達(dá)情況與PCR的結(jié)果一致。結(jié)論:1.FD大鼠出現(xiàn)明顯的胃腸動力障礙,表現(xiàn)為胃排空及腸推進減緩、MMC紊亂及Ⅲ相消失。2.FD大鼠腦腸肽分泌明顯異常,表現(xiàn)為與胃腸動力密切相關(guān)的MTL及CCK在胃竇及十二指腸表達(dá)水平明顯降低、NPY表達(dá)水平顯著增加;與感覺過敏感相關(guān)的SP及VIP表達(dá)顯著增加。3.FD的發(fā)病可能是多個腦腸肽分泌異常的綜合效應(yīng)。因此,對腦腸肽差異表達(dá)的分析和檢測在FD的診斷和治療上有很重要的臨床實踐意義。
【關(guān)鍵詞】：功能性消化不良 胃腸動力 腦腸軸 腦腸肽 大鼠模型
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R57
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第一章 前言9-19
• 1.1 功能性消化不良概述9
• 1.2 FD常見誘因9-10
• 1.3 腦腸軸10-13
• 1.3.1 腦腸軸簡介10-11
• 1.3.2 腦腸軸穩(wěn)態(tài)分級系統(tǒng)11
• 1.3.3 腦腸軸的雙向調(diào)節(jié)11-12
• 1.3.4 與腦腸軸有關(guān)的功能性胃腸綜合征12-13
• 1.4 胃腸道動力異常13-17
• 1.4.1 胃腸電活動的改變與胃腸動力異常13
• 1.4.2 胃適應(yīng)性舒張障礙和胃底階段性收縮異常13
• 1.4.3 自主神經(jīng)/CNS異常調(diào)節(jié)與胃腸動力異常13-14
• 1.4.4 HP的感染與胃腸動力異常14
• 1.4.5 十二指腸酸接觸與胃腸動力異常14
• 1.4.6 心理因素、壓力與胃腸動力異常14-15
• 1.4.7 腦腸肽與胃腸動力異常15-17
• 1.5 FD胃腸動力異常的治療17-18
• 1.5.1 安慰劑的作用17
• 1.5.2 胃腸蠕動促進劑17-18
• 1.6 FD大鼠造模方法的選擇18-19
• 第二章 材料和方法19-29
• 2.1 藥品和試劑19-20
• 2.2 主要儀器20
• 2.3 實驗方法20-29
• 2.3.1 電極埋置20
• 2.3.2 動物造模20
• 2.3.3 胃腸動力檢測20-21
• 2.3.4 標(biāo)本采集21
• 2.3.5 ELISA21
• 2.3.6 RT-PCR21-24
• 2.3.7 免疫組化實驗24
• 2.3.8 WESTERN BLOT實驗24-29
• 第三章 結(jié)果29-36
• 3.1 FD大鼠胃腸電活動30-31
• 3.2 FD大鼠胃排空和腸推進率31
• 3.3 FD大鼠血清腦腸肽水平31-32
• 3.4 FD大鼠腦腸肽MRNA水平32-33
• 3.5 FD大鼠MTL，，LEPTIN和CCK的表達(dá)33-35
• 3.6 FD大鼠胃腸組織中腦腸肽蛋白的表達(dá)35-36
• 第四章 討論36-39
• 第五章 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-46
• 附錄46-47
• 碩士期間撰寫和發(fā)表的論文47
• 參與課題47-48
• 致謝48

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