本文關(guān)鍵詞：IL-10受體基因多態(tài)性與慢性HBV感染的遺傳易感性研究

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【摘要】：目的:IL-10和IL-10R是重要的免疫相關(guān)基因,IL-10可以配合IL-10R結(jié)合來發(fā)揮抗炎和調(diào)節(jié)的作用。有研究顯示在HBV感染的患者中,IL-10的表達水平明顯增加。因此,本實驗通過對白介素-10受體(IL-10R)兩個標簽單核苷酸多態(tài)性(tag SNP):rs2228055、rs2256111的研究,探討IL-10R的基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性化的相關(guān)性。方法:收集中國漢族人群中慢性HBV感染患者外周血標本501例作為病例組,另收集自限性HBV感染恢復期患者外周血標本301例作為對照組。兩組患者的性別、年齡、地區(qū)來源均相互匹配。其中慢性HBV感染者的入組標準參照2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準。而急性自限性HBV感染恢復期患者的入組標準為:①無乙肝疫苗接種史;②乙肝表面抗原(HBs Ag)陰性;③乙肝表面抗體(HBs Ab)陽性和乙肝核心抗體(HBc-Ab)陽性,并且經(jīng)過兩次復檢均為陽性者;④HBV-DNA陰性;⑤谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)在正常范圍值內(nèi)。采集實驗人群的外周靜脈血提取基因組DNA,在Hapmap數(shù)據(jù)庫IL-10R基因中找到兩個tag SNP:rs2228055、rs2256111。然后采用多重單堿基延伸SNP分型技術(shù)(Snapshot)檢測以上兩個tag SNP的基因型。兩組之間基因型及等位基因頻率分布用χ2檢驗進行比較。結(jié)果:(1)IL-10R基因tagSNP rs2228055、rs2256111多態(tài)等位基因和基因型頻率在兩組中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡。兩組患者的年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義。(2)IL-10R基因tag SNP rs2228055位點基因型AA、GA、GG在慢性HBV感染者中的頻率分布分別為49.9%(250/501)、42.9%(215/501)、7.2%(36/501),在急性自限性HBV感染患者中的頻率分布為51.5%(155/301)、35.5%(107/301)、13.0%(39/301)。P值分別為AA,P=0.662,OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.94(0.71-1.24);GA,P=0.039,OR[95%可信區(qū)間(CI)]=1.36(1.02-1.83);GG,P=0.007,OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.52(0.32-1.38)。其中位點G/G基因型頻率(7.2%)明顯低于急性自限性HBV感染患者(13.0%),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);GG基因型在HBV感染慢性化的風險是AG+AA基因型的0.52倍(OR=0.52,95%CI:0.32-0.84)。tag SNP rs2256111位點基因型AA、GA、GG在慢性HBV感染者中的頻率分布分別為10.6%(53/501)、46.1%(231/501)、43.3%(217/501),在急性自限性HBV感染者中的頻率分布分別為15.6%(47/301)、37.9%(114/301)、46.5%(140/301)。P值分別為AA,P=0.037,OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.64(0.42-0.98);GA,P=0.023,OR[95%可信區(qū)間(CI)]=1.40(1.05-1.88);GG,P=0.378,OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.88(0.66-1.17)。其中GA基因型在慢性HBV感染中有升高的趨勢,但經(jīng)Bonferroni校正后,兩組患者之間的差異無統(tǒng)計學意義。(3)單體型分析比較,兩個多態(tài)位點通過SHEsis軟件進行單倍體構(gòu)建,其構(gòu)成的單倍體在兩組之間均無統(tǒng)計學差異。PC值分別為AA,PC=0.387,OR(95%CI)=1.24(0.76-2.02);AG,PC=0.781,OR(95%CI)=1.04(0.84-1.29);GA,PC=0.387,OR(95%CI)=0.92(0.73-1.14)。結(jié)論:中國漢族人群中IL-10R基因的tag SNP rs2228055的多態(tài)GG型可能是HBV感染發(fā)病機制中的重要致病基因型,在HBV感染后的慢性化進程中發(fā)揮保護作用,IL-10R rs2228055與慢性HBV感染可能具有相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 單核苷酸多態(tài)性 IL-10R 易感性
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
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本文編號：539809