本文關(guān)鍵詞：核苷（酸）類似物抗乙型肝炎病毒達(dá)治療終點(diǎn)停藥后復(fù)發(fā)相關(guān)因素的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討影響核苷(酸)類似物(NAs)治療慢性乙型肝炎(CHB)患者達(dá)治療終點(diǎn)停藥后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。 方法：慢性乙型肝炎患者78例,接受核苷(酸)類似物抗病毒治療(LAM治療31例,ADV23例,,LDT 4例, ETV14例,LAM+ADV6例)。其中HBeAg陽性37例,HBeAg陰性41例；NAs初治患者64例,耐藥復(fù)治者14例,達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)或延長(zhǎng)療程后停藥,分別于基線、病毒學(xué)應(yīng)答前每個(gè)月、病毒學(xué)應(yīng)答后每3個(gè)月、停藥后半年內(nèi)每個(gè)月和半年后每2個(gè)月檢測(cè)HBV DNA、HBV血清學(xué)指標(biāo)、ALT。采用型特異性多引物對(duì)巢式PCR法檢測(cè)HBV基因型,應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法對(duì)60例達(dá)標(biāo)停藥患者肝穿的標(biāo)本檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)HBV cccDNA、tDNA載量。將性別、年齡、乙肝家族史、基因型、基線HBV DNA載量、基線HBeAg含量、基線ALT水平、病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間、總療程(月)、延長(zhǎng)療程(月)、初治或耐藥復(fù)治、停藥時(shí)HBsAg水平、藥物種類共13個(gè)可能影響復(fù)發(fā)的因素進(jìn)行單因素、多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和分層分析,累計(jì)復(fù)發(fā)率采用Kaplan-Meier法。ROC曲線分析確定預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的HBV cccDNA、tDNA cut off值,Log-rank檢驗(yàn)比較亞組累計(jì)復(fù)發(fā)率。 結(jié)果：(1).78例患者平均總療程31.95±7.32月,延長(zhǎng)療程7.5±7.5月(0-32),達(dá)標(biāo)停藥后有48.7%的患者復(fù)發(fā)。(2).性別、年齡、基因型、基線HBV DNA含量、基線HBeAg含量、基線ALT水平、總療程(月)、延長(zhǎng)療程(月)藥物種類對(duì)達(dá)標(biāo)停藥后復(fù)發(fā)無明顯影響(P0.05)。(3).初治或耐藥復(fù)治(OR,4.321：95% CI,2.020-9.240；P=0.000)、病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間(OR,1.255;95% CI,1.054-1.495；P=0.011)、乙肝家族史(OR,1.705；95% CI,1.095-2.654：P=0.018)、停藥時(shí)HBsAg水平(OR,1.471：95% CI,1.006-2.153；P=0.047)是影響停藥后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(4).耐藥復(fù)治患者復(fù)發(fā)率(85.7%)高于初治者(40.6%),P=0.002；有乙肝家族史的患者復(fù)發(fā)率(66.7%)高于無乙肝家族史者(18.2%),P=0.002；病毒學(xué)應(yīng)答發(fā)生在3個(gè)月后的復(fù)發(fā)率(70.8%)高于發(fā)生在3個(gè)月內(nèi)的患者(38.9%)；P=0.009；停藥時(shí)HBsAg水平150 ng/ml的患者復(fù)發(fā)率(57.7%)高于≤150 ng/ml的患者(30.8%),P=0.025。(5).60例停藥肝穿者均檢測(cè)到HBV tDNA和HBV cccDNA,包括2例發(fā)生HBsAg消失的患者。肝細(xì)胞HBV cccDNA預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的cut off值為6.5 copies/cell, log-rank比較≤6.5 copies/cell與6.5 copies/cell患者累計(jì)復(fù)發(fā)率P=0.006。 結(jié)論：性別、年齡、基因型、基線HBV DNA載量、基線HBeAg狀態(tài)、基線ALT水平、總療程、延長(zhǎng)療程、藥物種類對(duì)NAs抗乙肝病毒停藥后復(fù)發(fā)無明顯影響。耐藥復(fù)治、病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間晚、有乙肝家族史、停藥時(shí)血清HBsAg高水平及肝細(xì)胞內(nèi)HBV cccDNA是導(dǎo)致NAs治療達(dá)標(biāo)停藥后復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素。治療終點(diǎn)應(yīng)個(gè)體化,對(duì)耐藥復(fù)治、有乙肝家族史、病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間3個(gè)月、治療達(dá)標(biāo)后血清HBsAg150ng/m1、肝細(xì)胞HBVcccDNA6.5 copies/cell的患者即使達(dá)標(biāo)后仍應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)療程,鞏固療效。[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎,核苷(酸)類似物,治療終點(diǎn),復(fù)發(fā),HBV cccdna
【關(guān)鍵詞】：慢性乙型肝炎 核苷(酸)類似物 治療終點(diǎn) 復(fù)發(fā) HBV cccdna
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 綜述47-60
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 致謝60-61
• 碩士生期間發(fā)表論文61

【引證文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李金娥;陳新月;;乙型肝炎病毒前C/BCP區(qū)變異的研究現(xiàn)狀[J];臨床肝膽病雜志;2013年02期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張冬青;肝內(nèi)乙型肝炎病毒DNA甲基化在核苷（酸）類似物停藥復(fù)發(fā)中的作用研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：核苷（酸）類似物抗乙型肝炎病毒達(dá)治療終點(diǎn)停藥后復(fù)發(fā)相關(guān)因素的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：479778