本文關(guān)鍵詞：動(dòng)態(tài)觀(guān)察非酒精性脂肪肝發(fā)病進(jìn)程中P450酶的變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一類(lèi)常見(jiàn)的肝臟疾病，與代謝應(yīng)激、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)。肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度堆積導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，從而影響肝臟功能，部分患者可從單純脂肪變性進(jìn)一步發(fā)展到脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis，NASH)、肝纖維化、肝硬化，嚴(yán)重者最終可能導(dǎo)致一系列病理綜合征并需要進(jìn)行肝臟移植。在人民群眾生活水平日益提高的今天，NAFLD已成為我國(guó)不可忽視的慢性肝病之一，正嚴(yán)重威脅著國(guó)人的健康。 作為肝臟細(xì)胞微粒體內(nèi)參與代謝最主要的生物氧化酶，細(xì)胞色素CYP450酶系與NAFLD發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，它是一種參與內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)代謝的酶，可被某些化合物誘導(dǎo)或者抑制。CYP450酶系介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化和氧自由基的生成，并導(dǎo)致肝臟細(xì)胞凋亡、繼而引發(fā)肝纖維化、肝硬化等一系列病理結(jié)果。在NAFLD發(fā)病進(jìn)程中，CYP450酶系的活性同樣受到各種病理因素的干擾，不同的亞型的活性變化不同，在國(guó)內(nèi)外既往研究中同一亞型的研究結(jié)論也同樣存在爭(zhēng)議。 本實(shí)驗(yàn)以高脂乳劑誘導(dǎo)方式建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，通過(guò)探針?lè)ㄓ^(guān)測(cè)探針?biāo)幬锎x狀況，研究與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)的CYP1A2和CYP2D6兩種亞型在NAFLD發(fā)病進(jìn)程中的活性變化情況，，為兩者作用機(jī)制的研究和NAFLD的臨床治療提供依據(jù)。主要內(nèi)容概括如下： 1. CYP1A2在非酒精性脂肪肝發(fā)病進(jìn)程中的活性變化狀況 制備非酒精性脂肪肝大鼠模型，分別于第0、7、9、11、13、15、17周按照單位體重給予探針?biāo)幬锓悄俏鞫�，與自身對(duì)照，隨病程發(fā)展模型組CYP1A2的活性在第9周即中度脂肪肝時(shí)期達(dá)到最高(15.02±3.12mg/kg)，明顯高于第0周(10.03±3.60mg/kg)；與正常對(duì)照組相比，第9周時(shí)探針?biāo)幬锎x量亦明顯高于正常組(9.96±4.00mg/kg)。自第9周開(kāi)始探針?biāo)幬锎x量又逐漸降低。體外肝孵育實(shí)驗(yàn)也得出類(lèi)似結(jié)果。這種與正常值的差異性，間接說(shuō)明在NAFLD發(fā)病進(jìn)程中CYP1A2的活性先明顯升高后又逐漸下降。 2. CYP2D6在非酒精性脂肪肝發(fā)病進(jìn)程中的活性變化狀況 實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀(guān)察尿液中CYP2D6探針?biāo)幬锩劳新鍫柎x產(chǎn)物α-OH美托洛爾的代謝狀況。得出模型組α-OH美托洛爾單位體重代謝量隨NAFLD病程的加重而顯著增加，與第0周(4.10±1.24mg/kg)相比，第9周α-OH美托洛爾代謝量(5.94±2.67mg/kg)明顯升高，第17周達(dá)到最高代謝量(7.97±1.05mg/kg)。體外肝孵育實(shí)驗(yàn)也得出類(lèi)似結(jié)果。此結(jié)果間接說(shuō)明CYP2D6隨著脂肪變性的加重活性逐漸增加。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪 細(xì)胞色素P4501A2 細(xì)胞色素P4502D6 藥物代謝
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 英文縮略詞6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-13
• 第一部分：非酒精性脂肪肝模型的確立13-19
• 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 實(shí)驗(yàn)方法14-15
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果15-17
• 討論與小結(jié)17-19
• 第二部分：CYP1A2 活性研究19-41
• 實(shí)驗(yàn)材料20-21
• 實(shí)驗(yàn)方法21-26
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-37
• 討論與小結(jié)37-41
• 第三部分：CYP2D6活性研究41-62
• 實(shí)驗(yàn)材料42-43
• 實(shí)驗(yàn)方法43-48
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-59
• 討論與小結(jié)59-62
• 第四部分：討論與小結(jié)62-67
• 1、討論62-66
• 2、小結(jié)66-67
• 參考文獻(xiàn)67-71
• 附錄71-72
• 致謝72-73
• 綜述73-86
• 參考文獻(xiàn)83-86

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：477391