本文關(guān)鍵詞：“脂肪系細(xì)胞—巨噬細(xì)胞相互作用”在肥胖者重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是臨床常見的危重癥。目前普遍認(rèn)為巨噬細(xì)胞活化釋放的炎性因子的產(chǎn)生及其級聯(lián)的“瀑布效應(yīng)”是胰腺炎由局部炎癥發(fā)展為威脅生命的全身性炎癥的關(guān)鍵。眾所周知,肥胖時脂肪組織可以通過釋放炎性因子(TNF-α、IL-6等)參與2型糖尿病、高血壓等的炎癥反應(yīng)。而肥胖作為急性胰腺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,在APACHE-Ⅱ評分中,已被列為判斷急性胰腺炎預(yù)后的指標(biāo)之一。但肥胖本身所導(dǎo)致的高游離脂肪酸水平并不與SAP的嚴(yán)重程度正相關(guān),肥胖參與SAP的發(fā)生及影響其預(yù)后的具體機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。 目的：從“為什么肥胖者更容易發(fā)生重癥急性胰腺炎”的臨床問題出發(fā),以參與重癥急性胰腺炎的重要免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞為中心,研究肥胖者脂肪組織與巨噬細(xì)胞的相互作用,深入探討脂肪組織參與SAP發(fā)生及轉(zhuǎn)歸的可能機(jī)制：脂肪系細(xì)胞-巨噬細(xì)胞正反饋調(diào)節(jié)(數(shù)量)；脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)表型轉(zhuǎn)化(活化),從而明確肥胖者重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制,預(yù)后及轉(zhuǎn)歸,為臨床尋找合適的治療靶點(diǎn)。 方法：采用經(jīng)胰膽管逆行注射5%�；悄懰徕c建立大鼠重癥急性胰腺炎；以高脂飼料喂養(yǎng)建立肥胖模型；分成四個組：假手術(shù)正常體重組,重癥急性胰腺炎組,假手術(shù)肥胖組,肥胖重癥急性胰腺炎組；從各組(成模后24h)大鼠中取出胰腺組織行病理學(xué)評分；取出脂肪組織分別行RT-PCR、Western Blot、免疫熒光檢測脂肪組織中巨噬細(xì)胞F4/80的表達(dá)和IL-6、TGF-β1的表達(dá)；取出肝臟組織行PCR檢測F4/80、MCP-1的表達(dá)。 結(jié)果：(1)肥胖SAP胰腺病理評分高于肥胖假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),肥胖SAP胰腺病理評分高于SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SAP組胰腺病理評分高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)肥胖SAP與肥胖假手術(shù)組相比脂肪組織中F4/80的表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),肥胖SAP與SAP組相比脂肪組織中F4/80的表達(dá)降低,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SAP組與假手術(shù)組相比脂肪組織中F4/80降低,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)肥胖SAP組與假手術(shù)相比脂肪組織中IL-6表達(dá)升高,差異有顯著性意義(P0.05)。(4)肥胖SAP組與肥胖假手術(shù)相比脂肪組織中TGF-β1表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),肥胖SAP組與SAP組中脂肪組織中脂肪組織中相比TGF-β1表達(dá)升高,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SAP與假手術(shù)組相比脂肪組織中TGF-β1表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)肥胖SAP組與肥胖假手術(shù)組相比肝臟中F4/80表達(dá)升高,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),肥胖SAP組與SAP組相比肝臟中F4/80表達(dá)降低,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SAP組與假手術(shù)組相比肝臟中F4/80表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)肥胖SAP組與肥胖假手術(shù)組相比肝臟中MCP-1表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),肥胖SAP組與SAP組相比肝臟中MCP-1表達(dá)降低,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SAP組與假手術(shù)組相比肝臟中MCP-1表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(7)3h和6h時,肥胖SAP與假手術(shù)相比,脂肪組織中的F4/80表達(dá)均明顯降低,差異都有顯著性意義(P0.05)。 結(jié)論：采用經(jīng)胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉可以建立大鼠重癥急性胰腺炎。假手術(shù)組巨噬細(xì)胞M2極化產(chǎn)生抗炎因子(IL-10)；肥胖重癥急性胰腺炎時,巨噬細(xì)胞M1極化產(chǎn)生促炎因子(如TNF-α),參與胰腺炎炎癥反應(yīng)；瘦大鼠脂肪組織中巨噬細(xì)胞以M2極化狀態(tài)為主,肥胖大鼠脂肪組織中巨噬細(xì)胞以M1極化狀態(tài)為主,肥胖重癥急性胰腺炎時巨噬細(xì)胞以M1極化狀態(tài)為主。肥胖重癥急性胰腺炎及重癥急性胰腺炎時,脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量減少,肝臟組織巨噬細(xì)胞數(shù)量增加,考慮炎癥轉(zhuǎn)移到肝臟為主。
【關(guān)鍵詞】：重癥急性胰腺炎 肥胖 脂肪組織巨噬細(xì)胞 M1極化 M2極化
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R576;R589.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略詞表9-11
• 第1章 緒論11-14
• 第2章 研究報(bào)告14-44
• 第一部分 肥胖SAP與脂肪組織中巨噬細(xì)胞質(zhì)量的關(guān)系14-26
• 1.1 研究背景14-16
• 1.2 材料與方法16-20
• 1.3 結(jié)果20-24
• 1.4 討論24-26
• 1.5 結(jié)論26
• 第二部分 肥胖SAP與脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量的關(guān)系26-44
• 2.1 研究背景26-27
• 2.2 材料方法27-37
• 2.3 結(jié)果37-42
• 2.4 討論42-43
• 2.5 結(jié)論43-44
• 第3章 總結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 綜述49-64
• 參考文獻(xiàn)53-64
• 致謝64-65
• 個人簡歷65-66

【共引文獻(xiàn)】

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8 范，

本文編號：465685