本文關(guān)鍵詞：自身免疫性肝炎臨床特征及肝組織FoxP3表達(dá)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的分析自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis, AIH)的臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查及病理學(xué)特點(diǎn)。研究叉頭狀家族轉(zhuǎn)錄因子FoxP3+(Forhead box protein3, FoxP3)及CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞在AIH患者肝組織中的表達(dá),探討其在AIH發(fā)病機(jī)制中的可能作用。 方法回顧性分析天津市第二人民醫(yī)院確診的57例AIH患者的臨床特點(diǎn)、生化免疫學(xué)指標(biāo)及部分患者的組織病理特點(diǎn)。采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)20例AIH患者的肝活檢組織標(biāo)本進(jìn)行FoxP3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞檢測(cè),以及對(duì)照組20例慢性乙肝患者肝組織行FoxP3+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)。 結(jié)果 1.AIH多見(jiàn)于女性(94.74%),以45-59歲發(fā)病最多(56.14%)；22例患者(38.60%)伴有其他自身免疫性疾病,16例患者(28.07%)的一級(jí)親屬中同時(shí)患有自身免疫性疾病。 2.AIH患者肝功能以ALT、AST升高為主,普遍高于GGT、ALP水平。33例(57.90%) AIH患者IgG水平高于正常值。自身抗體陽(yáng)性的AIH患者中,抗核抗體(anti-nuclear antibodies, ANA)陽(yáng)性率最高(98.00%),部分患者(44.00%)同時(shí)伴有或單獨(dú)抗平滑肌抗體(antismooth muscle antibodies, SMA)陽(yáng)性,未發(fā)現(xiàn)抗肝腎微粒體1型抗體(anti-liver kidney microsomal type1antibody anti-LKM-1)及抗線(xiàn)粒體抗體(anti mitochondrial antibody, AMA)陽(yáng)性,7例(12.28%)患者自身抗體全陰性。 3.AIH患者肝組織病理變化以界面性肝炎為主(93.02%),其次為匯管區(qū)淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)(86.05%),少數(shù)可見(jiàn)玫瑰花結(jié)樣改變(32.56%)。 4. FoxP3+T淋巴細(xì)胞僅在部分AIH患者(11/20,55.00%)中的1-3個(gè)匯管區(qū)浸潤(rùn),且數(shù)量較少,主要在炎細(xì)胞明顯浸潤(rùn)的匯管區(qū)表達(dá),偶在肝竇表達(dá)。所有AIH患者肝組織內(nèi)的所有匯管區(qū)均有CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。 5.AIH患者肝內(nèi)FoxP3表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組比較,兩者的年齡、肝組織內(nèi)CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例、AIH積分和肝穿刺時(shí)血清AST (180.00(185.90) vs73.00(79.35))、γ-GT、TBIL水平,肝組織Knodell評(píng)分,以及有無(wú)肝硬化等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); FoxP3表達(dá)陽(yáng)性組肝穿刺時(shí)血清ALT水平高于陰性組(146.10(107.70) vs59.80(70.80)),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014)。 6.AIH肝組織FoxP3表達(dá)陽(yáng)性患者比例高于慢性乙肝(11/20vs9/20),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1.AIH多見(jiàn)于女性,以中年人發(fā)病最多；可以同時(shí)伴有其他自身免疫疾��；因本研究中28.07%AIH患者的一級(jí)親屬患自身免疫疾病,因此對(duì)疑似AIH的患者應(yīng)關(guān)注一級(jí)親屬同時(shí)患有自身免疫性疾病情況,有助于提高AIH診斷率。 2.ANA是AIH最常見(jiàn)的自身抗體；對(duì)于自身抗體全陰性的患者并不能排除AIH的可能,應(yīng)定期檢測(cè)自身抗體或采用統(tǒng)一規(guī)范的免疫學(xué)檢測(cè)方法協(xié)助診斷,以免漏診。 3.AIH肝組織病理學(xué)變化最常見(jiàn)的特征為界面性肝炎,但并非AIH特異性改變,肝臟病理診斷對(duì)AIH診斷有重要意義,但不是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。 4.AIH肝內(nèi)FoxP3表達(dá)陽(yáng)性組患者肝穿刺時(shí)血清ALT水平高于陰性組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示FoxP3+T淋巴細(xì)胞是否在AIH患者肝組織內(nèi)表達(dá)可能與炎癥有關(guān),炎癥越明顯時(shí),肝組織內(nèi)越可能表達(dá)T-regs。T-regs在肝內(nèi)表達(dá)可能是AIH發(fā)生肝內(nèi)炎癥時(shí)機(jī)體自我保護(hù)的一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)。另外AIH肝內(nèi)FoxP3表達(dá)陽(yáng)性組患者肝穿刺時(shí)血清AST水平也明顯高于陰性組患者,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮與樣本例數(shù)少有關(guān)。 5.FoxP3也僅在部分(6/20,30.00%)慢性乙肝肝組織內(nèi)的部分匯管區(qū)內(nèi)少量表達(dá),與AIH組相似,這提示T-regs在慢性乙肝肝組織內(nèi)表達(dá)的作用與AIH可能是相似的,也可能是機(jī)體的一種保護(hù)機(jī)制。但AIH肝組織內(nèi)呈現(xiàn)FoxP3陽(yáng)性表達(dá)患者的比例明顯高于慢性乙肝患者(11/20,55.00%vs6/20,30.00%),提示同樣出現(xiàn)肝臟炎癥時(shí)AIH患者機(jī)體的自我保護(hù)調(diào)節(jié)能力是否比慢性乙肝患者更強(qiáng)需要進(jìn)一步研究,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與樣本例數(shù)少有關(guān)。 6.本研究中所有20例AIH患者肝組織內(nèi)的所有匯管區(qū)均有CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),進(jìn)一步驗(yàn)證了AIH患者肝內(nèi)發(fā)生的自身免疫應(yīng)答主要是CD4+、 CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)。
【關(guān)鍵詞】：自身免疫性肝炎 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 叉頭狀家族轉(zhuǎn)錄因子FoxP3 發(fā)病機(jī)制 臨床特征
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R575.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-17
• 研究現(xiàn)狀、成果11-16
• 研究目的、方法16-17
• 1. 對(duì)象和方法17-22
• 1.1 病例來(lái)源17
• 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)17-18
• 1.3 材料及方法18-21
• 1.3.1 臨床資料18-19
• 1.3.2 免疫組織化學(xué)檢測(cè)19-21
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21-22
• 2. 結(jié)果22-32
• 2.1 臨床特點(diǎn)22
• 2.1.1 性別及年齡22
• 2.1.2 發(fā)病形式22
• 2.1.3 臨床表現(xiàn)22
• 2.1.4 伴發(fā)疾病22
• 2.1.5 家族史22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查22-25
• 2.2.1 免疫學(xué)指標(biāo)22-23
• 2.2.2 生化學(xué)指標(biāo)23
• 2.2.3 影像學(xué)表現(xiàn)23
• 2.2.4 肝組織病理學(xué)改變23-25
• 2.3 確診時(shí)間25
• 2.4 治療及轉(zhuǎn)歸25
• 2.5 藥物副作用25-26
• 2.6 免疫組化指標(biāo)26-32
• 3. 討論32-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-49
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明49-50
• 綜述 AIH發(fā)病機(jī)制相關(guān)因素分析50-60
• 綜述參考文獻(xiàn)55-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：自身免疫性肝炎臨床特征及肝組織FoxP3表達(dá)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：462324