發(fā)布時(shí)間：2017-06-18 23:07

  本文關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎腸粘膜組織中PAR-2及COX-2表達(dá)及其相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的 潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是炎癥性腸病IBD的一種,臨床常見(jiàn),其病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。大腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì),其發(fā)病機(jī)制未完全明確。引起大腸癌的因素較多,如遺傳、炎癥、飲食、基因異常等,其中大腸黏膜的慢性炎癥病變反復(fù)刺激增生是導(dǎo)致大腸癌發(fā)生的重要原因。UC是公認(rèn)的引起結(jié)腸癌的高危因素，可通過(guò)慢性炎癥-不典型增生-癌變模式最終發(fā)展為結(jié)腸癌,炎性因子在這一過(guò)程中起著重要的作用。進(jìn)一步研究UC的發(fā)病機(jī)制,可望通過(guò)干預(yù)UC的發(fā)生發(fā)展,進(jìn)而達(dá)到防治潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌(UCACC)的目的。故而積極防治潰瘍性結(jié)腸炎是控制、減少大腸癌發(fā)生率的重要途徑。 蛋白酶激活受體(PAR-s)屬于G蛋白偶聯(lián)受體,其中PAR-2被激活后可產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),包括炎癥反應(yīng)、擴(kuò)血管效應(yīng)、特異性調(diào)節(jié)血管增生,以及導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和遷移等。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn),UC組織中PAR-2激活后可引起如TNF、白介素IL-1等的釋放,TNF、IL-1等炎癥因子均參與UC及其癌變發(fā)病發(fā)展過(guò)程。環(huán)氧合酶COX是催化花生四烯酸代謝為前列腺素PG和其他一十烷類(lèi)的限速酶,其中COX-2可被多種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子誘導(dǎo),參與組織炎癥過(guò)程及細(xì)胞的分化增殖過(guò)程，結(jié)腸參與UC及結(jié)腸癌的發(fā)病過(guò)程。實(shí)驗(yàn)表明COX-2及其代謝產(chǎn)物PGE2在UC及結(jié)腸腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用；多項(xiàng)研究3證實(shí)COX-2抑制物如非甾體類(lèi)消炎藥(NSA1Ds)可通過(guò)多種途徑抑制腫瘤生長(zhǎng),降低大腸癌的發(fā)病率。 PAR-2與COX-2均參與UC及結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)研究人UC結(jié)腸粘膜組織中PAR-2與COX-2兩個(gè)因子的表達(dá),目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。我們旨在應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)分析PAR-2與COX-2在人UC結(jié)腸粘膜組織中表達(dá)的意義及兩者的相關(guān)性,進(jìn)而探討治療潰瘍性結(jié)腸炎及防治結(jié)腸癌的新途徑。 研究方法 實(shí)驗(yàn)分為兩組,UC組36例,對(duì)照組33例,UC組首先明確其臨床嚴(yán)重程度及病變范圍,兩組均內(nèi)鏡下活檢腸粘膜組織(UC患者取病變處,對(duì)照組取正常腸粘膜),進(jìn)行常規(guī)組織病理學(xué)檢查(UC病理分級(jí))及免疫組織化學(xué)檢查,分析組織中PAR-2及COX-2表達(dá)情況及相關(guān)性。UC患者正規(guī)治療(應(yīng)用美沙拉嗪或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素局部灌腸或全身用藥治療8周),復(fù)查結(jié)腸鏡,再次活檢組織化驗(yàn)。 結(jié)果 1.對(duì)照組33例健康體檢者,與UC組之間年齡、性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),有可比性。 2.UC重度組PAR-2及COX-2表達(dá)高于UC中度組、輕度組及對(duì)照組(P＜0.05)；UC組病變處PAR-2與COX-2的表達(dá)明顯高于非病變處(P＜0.01)。UC患者正規(guī)治療后兩者表達(dá)均明顯下降(P＜0.01)。 3.UC病理Ⅰ～Ⅳ級(jí)組病變腸黏膜中PAR-2表達(dá)均高于對(duì)照組(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ級(jí)組PAR-2表達(dá)高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)組(P＜0.05)；病理Ⅲ～Ⅳ級(jí)組COX-2表達(dá)明顯高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)組及對(duì)照組(分別P＜0.05,P＜0.01),Ⅰ～Ⅱ級(jí)組COX-2表達(dá)高于對(duì)照組,但差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 4.UC組腸粘膜組織中PAR-2表達(dá)與COX-2表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.501,P＜0.01)；PAR-2與COX-2表達(dá)均與UC病理分級(jí)呈正相關(guān)(PAR-2為r=0.366,COX-2為r=0.378；均P＜0.05)。 結(jié)論 1、UC組PAR-2及COX-2表達(dá)高與正常對(duì)照組,二者隨UC病變程度加重表達(dá)逐漸增加,且均與UC病理分級(jí)呈正相關(guān)；UC病變處PAR-2與COX-2的表達(dá)明顯高于非病變處；UC患者正規(guī)治療后兩者表達(dá)明顯下降。 2、COX-2參與UC發(fā)病作用較為復(fù)雜,可能在發(fā)病早期、炎癥相對(duì)較輕時(shí)與病程相關(guān)性不明顯,隨病情發(fā)展,各種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放,使COX-2過(guò)度表達(dá),表現(xiàn)出與病程相關(guān)性。其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。 3、UC腸粘膜組織中PAR-2表達(dá)與COX-2表達(dá)呈正相關(guān),考慮二者是通過(guò)細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)發(fā)生關(guān)聯(lián)的,兩者共同促進(jìn)UC發(fā)生發(fā)展。在此基礎(chǔ)上，PAR-2與各種炎性因子、TF及PGE2協(xié)同作用,促進(jìn)UC相關(guān)性結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。 4、可望以PAR-2、COX-2作為靶位目標(biāo)協(xié)同檢測(cè)及治療來(lái)干預(yù)UC的發(fā)生發(fā)展,進(jìn)而達(dá)到防治潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌(UCACC)的目的。
【關(guān)鍵詞】：潰瘍性結(jié)腸炎 蛋白酶激活受體-2 環(huán)氧合酶-2 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62
【目錄】：

• 目錄4-5
• CONTENTS5-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 符號(hào)說(shuō)明13-14
• 前言14-15
• 資料與方法15-16
• 結(jié)果16-18
• 討論18-21
• 結(jié)論21-22
• 附圖表22-24
• 參考文獻(xiàn)24-29
• 綜述29-50
• 參考文獻(xiàn)39-50
• 致謝50-51
• 碩士期間發(fā)表的文章51-52
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表52

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎腸粘膜組織中PAR-2及COX-2表達(dá)及其相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：461034