本文關(guān)鍵詞：布拉氏酵母菌對(duì)肝硬化大鼠腸黏膜屏障保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：肝硬化患者易合并細(xì)菌感染，而腸道菌群易位是自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎病發(fā)的主要原因，研究表明機(jī)體防御能力下降、腸黏膜屏障功能障礙和小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)是導(dǎo)致細(xì)菌易位的主要原因。腸黏膜屏障是防止腸道細(xì)菌及其產(chǎn)物進(jìn)入機(jī)體的第一道防線，腸黏膜屏障的完整性對(duì)維持機(jī)體健康起著十分重要的作用。腸黏膜屏障功能已成判斷肝硬化患者預(yù)后的重要條件之一，它直接關(guān)系到患者并發(fā)癥的發(fā)生率。腸道菌群易位和炎癥介質(zhì)是導(dǎo)致腸黏膜屏障功能障礙的重要因素之一。內(nèi)毒素刺激肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)，對(duì)肝硬化患者疾病進(jìn)展、并發(fā)癥的發(fā)生起著重要作用。本研究通過(guò)觀察布拉氏酵母菌散對(duì)肝硬化大鼠腸黏膜組織形態(tài)學(xué)和炎癥介質(zhì)的影響，探討布拉氏酵母菌散對(duì)肝硬化大鼠腸黏膜屏障的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 方法： 1模型制備：肝硬化動(dòng)物模型的制備采用復(fù)合造模方法，雄性S-D大鼠30只，體重在200±20g,飼養(yǎng)條件是恒溫，12小時(shí)晝夜交替，標(biāo)準(zhǔn)飲食，所有研究動(dòng)物由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，均符合我國(guó)實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)。大鼠適應(yīng)飼養(yǎng)3-4天以后，隨機(jī)分為三組，每組10只，C組為正常對(duì)照組，正常飲水，M組為肝硬化模型組對(duì)照組，Z組為肝硬化模型治療組，選用皮下注射40%CCL4橄欖油溶液+10%酒精飲料誘導(dǎo)肝硬化模型。具體制造方法是模型組大鼠飲水為10%酒精飲料，同時(shí)皮下注射40%CCL4橄欖油溶液，，初次注射劑量為0.5ml/100g,之后依據(jù)體重調(diào)整注射劑量0.3ml/100g,每周2次，共12周。造模成功后，Z組用布拉氏酵母菌灌胃（75*108CFU/kg·d㧟1），C、M組給予等容量的生理鹽水灌胃，連續(xù)14天。 2光鏡下觀察大鼠肝臟、腸組織病理學(xué)變化。 3采用鱟試劑終點(diǎn)顯色法檢測(cè)血漿內(nèi)毒素水平。 4采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。 5應(yīng)用分光光度法測(cè)定小腸組織二胺氧化酶(DAO)活性。 6應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白含量變化。 結(jié)果： 1回腸黏膜組織病理學(xué)觀察：光鏡下C組腸黏膜絨毛結(jié)構(gòu)完整，排列整齊；M組腸黏膜絨毛縮短、水腫，局部腸絨毛有脫落，排列紊亂、稀松，黏膜萎縮，可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；與C組相比，M組大鼠腸黏膜變薄，腸絨毛縮短。腸黏膜病變?cè)赯組較M組減輕，小腸絨毛輕度水腫、縮短，排列較整齊，黏膜增厚，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少；應(yīng)用布拉氏酵母菌后鏡下觀察腸黏膜情況有所好轉(zhuǎn)。 2血漿內(nèi)毒素含量的變化：M組血漿內(nèi)毒素濃度為(0.251±0.011)，明顯高于C組（0.055±0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；Z血漿內(nèi)毒素濃度為（0.168±0.012），較M組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；Z組與C組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 3血清TNF-α、IL-6含量：B組血清TNF-α、IL-6濃度為（2.37±0.14）、（214.51±14.13），比C組（0.64±0.12）、（106.63±9.49）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；在Z組TNF-α、IL-6濃度分別為（1.59±0.13）、（176.45±10.81）與M組比較明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；Z組與C組TNF-α、IL-6濃度相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 4腸組織DAO活性的改變：M組腸組織DAO活性為（0.432±0.074），明顯較C組（0.728±0.065）降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；Z組DAO活性為（0.548±0.053）與M組相比較，腸DAO活性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；Z組腸DAO活性與C組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 5血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白含量的變化：M組血清ALT、AST含量分別為（133.89±8.09）、（176.92±10.94），比C組ALT、AST含量（36.73±6.95）、（41.35±10.07）明顯升高，P0.01；M組白蛋白含量（14.50±1.21）比C組含量（23.99±1.92）下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；Z組與M組相比較，ALT、AST含量下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)，Z組白蛋白含量與M組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在Z組，ALT、AST、白蛋白含量與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論： 1肝硬化大鼠腸黏膜屏障受損。 2布拉氏酵母菌對(duì)肝硬化大鼠腸黏膜屏障具有保護(hù)性作用。
【關(guān)鍵詞】：肝硬化 布拉氏酵母菌散 腸黏膜 腸黏膜屏障 細(xì)胞因子 內(nèi)毒素血癥
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-21
• 附表21-23
• 討論23-27
• 結(jié)論27
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 綜述 肝硬化與腸黏膜屏障的研究進(jìn)展32-40
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 致謝40-41
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

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本文編號(hào)：440191