本文關鍵詞：布拉氏酵母菌對肝硬化大鼠腸黏膜屏障保護作用的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：肝硬化患者易合并細菌感染，而腸道菌群易位是自發(fā)性細菌性腹膜炎病發(fā)的主要原因，研究表明機體防御能力下降、腸黏膜屏障功能障礙和小腸細菌過度生長是導致細菌易位的主要原因。腸黏膜屏障是防止腸道細菌及其產物進入機體的第一道防線，腸黏膜屏障的完整性對維持機體健康起著十分重要的作用。腸黏膜屏障功能已成判斷肝硬化患者預后的重要條件之一，它直接關系到患者并發(fā)癥的發(fā)生率。腸道菌群易位和炎癥介質是導致腸黏膜屏障功能障礙的重要因素之一。內毒素刺激肝臟庫普弗細胞釋放大量炎性介質，對肝硬化患者疾病進展、并發(fā)癥的發(fā)生起著重要作用。本研究通過觀察布拉氏酵母菌散對肝硬化大鼠腸黏膜組織形態(tài)學和炎癥介質的影響，探討布拉氏酵母菌散對肝硬化大鼠腸黏膜屏障的保護作用及其可能機制。 方法： 1模型制備：肝硬化動物模型的制備采用復合造模方法，雄性S-D大鼠30只，體重在200±20g,飼養(yǎng)條件是恒溫，12小時晝夜交替，標準飲食，所有研究動物由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供，均符合我國實驗研究動物標準。大鼠適應飼養(yǎng)3-4天以后，隨機分為三組，每組10只，C組為正常對照組，正常飲水，M組為肝硬化模型組對照組，Z組為肝硬化模型治療組，選用皮下注射40%CCL4橄欖油溶液+10%酒精飲料誘導肝硬化模型。具體制造方法是模型組大鼠飲水為10%酒精飲料，同時皮下注射40%CCL4橄欖油溶液，，初次注射劑量為0.5ml/100g,之后依據體重調整注射劑量0.3ml/100g,每周2次，共12周。造模成功后，Z組用布拉氏酵母菌灌胃（75*108CFU/kg·d㧟1），C、M組給予等容量的生理鹽水灌胃，連續(xù)14天。 2光鏡下觀察大鼠肝臟、腸組織病理學變化。 3采用鱟試劑終點顯色法檢測血漿內毒素水平。 4采用酶聯(lián)免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平。 5應用分光光度法測定小腸組織二胺氧化酶(DAO)活性。 6應用自動生化分析儀檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白含量變化。 結果： 1回腸黏膜組織病理學觀察：光鏡下C組腸黏膜絨毛結構完整，排列整齊；M組腸黏膜絨毛縮短、水腫，局部腸絨毛有脫落，排列紊亂、稀松，黏膜萎縮，可見炎性細胞浸潤；與C組相比，M組大鼠腸黏膜變薄，腸絨毛縮短。腸黏膜病變在Z組較M組減輕，小腸絨毛輕度水腫、縮短，排列較整齊，黏膜增厚，炎性細胞浸潤減少；應用布拉氏酵母菌后鏡下觀察腸黏膜情況有所好轉。 2血漿內毒素含量的變化：M組血漿內毒素濃度為(0.251±0.011)，明顯高于C組（0.055±0.05），差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；Z血漿內毒素濃度為（0.168±0.012），較M組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；Z組與C組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 3血清TNF-α、IL-6含量：B組血清TNF-α、IL-6濃度為（2.37±0.14）、（214.51±14.13），比C組（0.64±0.12）、（106.63±9.49）明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；在Z組TNF-α、IL-6濃度分別為（1.59±0.13）、（176.45±10.81）與M組比較明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；Z組與C組TNF-α、IL-6濃度相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 4腸組織DAO活性的改變：M組腸組織DAO活性為（0.432±0.074），明顯較C組（0.728±0.065）降低，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；Z組DAO活性為（0.548±0.053）與M組相比較，腸DAO活性升高，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；Z組腸DAO活性與C組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 5血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白含量的變化：M組血清ALT、AST含量分別為（133.89±8.09）、（176.92±10.94），比C組ALT、AST含量（36.73±6.95）、（41.35±10.07）明顯升高，P0.01；M組白蛋白含量（14.50±1.21）比C組含量（23.99±1.92）下降，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；Z組與M組相比較，ALT、AST含量下降，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)，Z組白蛋白含量與M組相比，無統(tǒng)計學差異；在Z組，ALT、AST、白蛋白含量與C組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 結論： 1肝硬化大鼠腸黏膜屏障受損。 2布拉氏酵母菌對肝硬化大鼠腸黏膜屏障具有保護性作用。
【關鍵詞】：肝硬化 布拉氏酵母菌散 腸黏膜 腸黏膜屏障 細胞因子 內毒素血癥
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-16
• 結果16-18
• 附圖18-21
• 附表21-23
• 討論23-27
• 結論27
• 參考文獻27-32
• 綜述 肝硬化與腸黏膜屏障的研究進展32-40
• 參考文獻36-40
• 致謝40-41
• 個人簡歷41

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前9條

1 任衛(wèi)英,張順財,周昭彥,周康;肝硬化大鼠小腸壁結構改變與小腸細菌過度生長和細菌轉位的關系的研究[J];中國臨床醫(yī)學;2004年02期

2 李靜;程留芳;杜斌;叢玉文;;肝硬化大鼠模型腸壁結構及細菌移位的研究[J];胃腸病學和肝病學雜志;2010年01期

3 趙生環(huán);范紅;宋正己;湯敏;;肝硬化大鼠小腸黏膜形態(tài)結構改變與內毒素血癥[J];胃腸病學和肝病學雜志;2012年07期

4 黎君友,呂藝,付小兵,晉樺,胡森,孫曉慶,盛志勇;二胺氧化酶在創(chuàng)傷后腸道損傷中變化及意義[J];中國危重病急救醫(yī)學;2000年08期

5 阮鵬,張全榮,龔作炯;肝硬化患者血漿二胺氧化酶及內毒素檢測的臨床意義[J];中西醫(yī)結合肝病雜志;2004年01期

6 ;Increased prevalence of intestinal inflammation in patients with liver cirrhosis[J];World Journal of Gastroenterology;1999年05期

7 ;Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure[J];World Journal of Gastroenterology;2002年06期

8 Sahar K Hegazy;Mohamed M El-Bedewy;;Effect of probiotics on pro-inflammatory cytokines and NF-κB activation in ulcerative colitis[J];World Journal of Gastroenterology;2010年33期

9 郭亞瓊;;布拉酵母菌治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的臨床研究[J];中國醫(yī)藥指南;2012年18期

  本文關鍵詞：布拉氏酵母菌對肝硬化大鼠腸黏膜屏障保護作用的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：440191