發(fā)布時(shí)間：2017-06-07 21:04

  本文關(guān)鍵詞：Cajal間質(zhì)細(xì)胞在IBS內(nèi)臟敏化中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的一種功能性胃腸疾病，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量，目前對(duì)其治療方法并不多，關(guān)鍵在于其發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。對(duì)IBS而言，其重要特征是內(nèi)臟敏化現(xiàn)象，表現(xiàn)為慢性腹部不適、疼痛及腹脹，排便習(xí)慣改變等�，F(xiàn)已證實(shí)，內(nèi)臟敏化與腦-腸軸存在密切聯(lián)系。且另有研究發(fā)現(xiàn)，在IBS患者中，尤其是胃腸道中肥大細(xì)胞顯著活化，，造成腸道的低度炎癥和免疫改變，在IBS內(nèi)臟敏化發(fā)病機(jī)制中占有非常重要的地位。相關(guān)研究表明，Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Interstitial cells of Cajal，ICC)的特異性受體c-kit可以結(jié)合配體干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Stem cell factor，SCF）形成SCF/c-kit二聚體，二聚體可分泌生物活性物質(zhì)以及激活肥大細(xì)胞。因此，胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞是否在內(nèi)臟敏化中起著非常重要的作用，本實(shí)驗(yàn)就針對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞在IBS內(nèi)臟敏化的作用機(jī)制進(jìn)行探討，為IBS內(nèi)臟敏化作用機(jī)制研究提供新的路徑。 方法 ①以旋毛蟲灌胃的方法制備IBS模型大鼠；②用STI-571腹腔注射IBS模型大鼠，制備阻斷SCF/c-kit的IBS實(shí)驗(yàn)大鼠；③以氟代檸檬酸經(jīng)灌腸途徑對(duì)IBS模型大鼠予以干預(yù)進(jìn)而制備阻斷胃腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞IBS大鼠；④應(yīng)用電生理學(xué)方法觀察大鼠的腹直肌肌電和記錄DCN放電頻率的變化，以及應(yīng)用免疫熒學(xué)方法觀察結(jié)腸ICC的表達(dá)、結(jié)腸中Cx43以及DCN中NMDAR2的表達(dá)。 結(jié)果 1．給予IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組中腸道ICC的表達(dá)、腹直肌肌電以及DCN放電頻率比正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張刺激組、IBS組和給予STI-571的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組均顯著增強(qiáng)（P0.01），而正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張刺激組、IBS組和給予STI-571的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組之間未見顯著差異（P0.01）。 2．給予IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組中大鼠腸道的Cx43、DCN中的NMDAR2表達(dá)較正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張刺激組、IBS組和給予STI-571IBS結(jié)腸擴(kuò)張組均顯著增強(qiáng)（P0.01），而正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張組、IBS組和給予STI-571的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組之間未見顯著差異（P0.01）。 3．給予氟代檸檬酸的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組和給予IBS大鼠結(jié)腸擴(kuò)張刺激組之間相比，腹直肌肌電、NMDAR2以及DCN放電頻率未見顯著的差異（P0.01）。給予氟代檸檬酸IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組和正常組、給予正常大鼠結(jié)腸擴(kuò)張刺激組以及IBS組相比，其腹直肌肌電、NMDAR2以及DCN放電頻率顯著性增加（P0.01）。 結(jié)論 1．調(diào)控Cajal細(xì)胞的SCF/c-kit激活在IBS內(nèi)臟敏化中起著重要作用，阻斷SCF/c-kit后IBS內(nèi)臟敏化明顯降低。 2．結(jié)腸部位的Cx43在IBS擴(kuò)張刺激后的高表達(dá)，提示其與IBS內(nèi)臟敏化發(fā)生有著密切聯(lián)系，阻斷結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞的SCF/c-kit，可減低NMDAR2表達(dá)，說明ICC可能參與IBS內(nèi)臟敏化機(jī)制，還可以通過影響中樞神經(jīng)作用進(jìn)而調(diào)控IBS內(nèi)臟敏化。 3．特異性阻斷劑氟代檸檬酸對(duì)胃腸道的小膠質(zhì)細(xì)胞抑制后，而IBS大鼠擴(kuò)張刺激大鼠的內(nèi)臟敏化并沒有減弱，提示胃腸道中ICC參與IBS的內(nèi)臟敏化并可能起主要作用。
【關(guān)鍵詞】：腸易激綜合征 SCF/c-kit Cajal 間質(zhì)細(xì)胞 骶髓后聯(lián)合核 Cx43 NMDAR2
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R574.4
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 文獻(xiàn)回顧12-21
• 實(shí)驗(yàn)一 調(diào)控Cajal間質(zhì)細(xì)胞的SCF/c-kit過度激活在腸易激綜合征內(nèi)臟敏化中的作用研究21-30
• 1 材料21-22
• 2 方法22-25
• 3 結(jié)果25-29
• 4 討論29-30
• 實(shí)驗(yàn)二 STI-571 對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張刺激引起 IBS 大鼠結(jié)腸 Cx43 和 DCN 中 NMDAR2 表達(dá)的影響及意義30-36
• 1 材料30-31
• 2 方法31-32
• 3 結(jié)果32-35
• 4 討論35-36
• 實(shí)驗(yàn)三 Cajal 間質(zhì)細(xì)胞在 IBS 內(nèi)臟敏化中作用36-43
• 1 材料36-37
• 2 方法37-38
• 3 結(jié)果38-42
• 4 討論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-52
• 小結(jié)52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果53-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 楊燁;侯豫;趙新;張薇;王寶西;;先天性巨結(jié)腸腸壁Cx43蛋白和Cajal間質(zhì)細(xì)胞的分布[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2009年03期

2 謝慧臣;劉芬;楊強(qiáng);熊常初;;加味四逆散對(duì)慢性身心應(yīng)激模型大鼠胃粘膜超微結(jié)構(gòu)及腦腸軸的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年01期

  本文關(guān)鍵詞：Cajal間質(zhì)細(xì)胞在IBS內(nèi)臟敏化中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：430270