發(fā)布時(shí)間：2017-06-07 15:08

  本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的慢性乙型肝炎是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)是調(diào)節(jié)DNA甲基化的主要因素之一。我們本次研究旨在研究慢性乙型肝炎患者DNMT的表達(dá)狀況,并明確其表達(dá)是否與肝臟炎癥程度相關(guān)；同時(shí),我們分析了DNMT表達(dá)是否與谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶P1(GSTP1)與谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶M3 (GSTM3)的甲基化相關(guān)。研究方法自2012年6月至2014年7月,我們于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝病科入組193例研究對(duì)象。其中,慢性乙型肝炎患者153名,健康對(duì)照者40名。分別從所有研究對(duì)象的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中提取DNA和mRNA。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(RT-PCR)檢測(cè)DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的mRNA水平。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血漿可溶性腫瘤壞死因子a(TNF-α)及丙二醛(MDA)水平。應(yīng)用甲基化特異性PCR(MSP)檢測(cè)GSTP1和GSTM3基因啟動(dòng)子區(qū)域的的甲基化狀態(tài)。研究結(jié)果慢性乙型肝炎患者組[1.3×10-3(0.6×10-3,6.8×10-3)；1.9×10-3(0.8×10-3,5.8×10-3)]的DNMT1及GSTM3的mRNA水平均高于正常對(duì)照組[0.5×10-3(0.1×10-3,4.2×10-3)；0.5×10-3(0.2×10-3,4.2×10-3)],差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。GSTP1、GSTM3基因啟動(dòng)子甲基化與DNMT1、DNMT3a、TNF-α、MDA和HBeAg均呈明顯正相關(guān)。DNMT1、DNMT3a與MDA(rs=0.405,P0.001;rs=0.391,P0.001)及TNF-α(rs= 0.281, P0.001; rs=0.370, P0.001)呈明顯正相關(guān)。然而,DNMT3b與MDA (rs=0.110, P=0.177)及TNF-α(rs=0.015, P=0.857)無(wú)明顯相關(guān)。DNMT的表達(dá)水平(DNMT1 rs=0.077, P=0.343; DNMT3a, rs=0.099, P =0.225; DNMT3b, rs=0.113, P=0.163)與HBV DNA無(wú)明顯相關(guān)。在慢性乙型肝炎患者中,HBeAg陽(yáng)性患者的GSTP1啟動(dòng)子甲基化率明顯高于HBeAg陰性患者。HBeAg陽(yáng)性患者[1.7×10-3(0.9×10-3,29×10-3)；4×10-3(1.2×10-3,17.5×10-3)]的DNMT1、DNMT3a mRNA的表達(dá)水平明顯高于HBeAg陰性患者 [0.9×10-3(0.5×10-3,2.3×10-3)；1.4×10-3(0.6×10-3,4.3×10-3)]。同時(shí),存在GSTP1甲基化的患者,DNMT1、 DNMT3a的mRNA水平[9.2×10-3(1.3x10-3,13.0×10-3)；10.9×10-3(3.5×10-3,49.4×10-3)]明顯高于GSTP1非甲基化患者[1.2×10-3(0.6×10-3,5.1×10-3)；1.8×10-3(0.7×10-3,5.1×10-3)]。研究結(jié)論在CHB患者中,DNMT與各氧化損傷指標(biāo)呈明顯正相關(guān),提示DNMT可能參與了CHB的發(fā)病機(jī)制；另外,在慢性乙型肝炎患者中,DNMT與GSTP1及GSTM3基因的甲基化狀態(tài)及mRNA表達(dá)存在明顯相關(guān)性,提示DNMT或許可作為慢性乙型肝炎患者病情狀況的診斷指標(biāo)和治療靶點(diǎn),值得在今后的研究中進(jìn)行深入探索。HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者較HBeAg陰性患者具有更高的DNMT表達(dá),提示DNMT水平或可作為HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的早期標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 慢性乙型肝炎 谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶P1 與谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶M3
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-13
• 前言13-16
• 1 材料方法16-34
• 2 結(jié)果34-37
• 3 討論37-42
• 4 結(jié)論42-43
• 附表43-45
• 附圖45-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄53-54
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表54

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