本文關(guān)鍵詞：生長抑素阻斷瘦素誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞增殖及基質(zhì)分泌的分子機(jī)制探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究生長抑素(SST)與酪氨酸蛋白酶1B(PTP1B)對(duì)瘦素誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞(HSC)的增殖和基質(zhì)蛋白分泌以及對(duì)JAK2/STAT3通路的影響,探究PTP1B在生長抑素抗瘦素致肝星狀細(xì)胞基質(zhì)蛋白分泌中的作用。方法:本課題以人肝星狀細(xì)胞株LX 2為研究對(duì)象運(yùn)用MTT法檢測各濃度生長抑素對(duì)瘦素致激活的HSC細(xì)胞增殖的影響;實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組、瘦素組(100 ng/ml)和生長抑素濃度組(100ng/ml瘦素+生長抑素濃度10 6、10 7、10 8、10 9 mol/L),作用24h后,檢測LX 2細(xì)胞存活和生長的情況。根據(jù)MTT結(jié)果,選取適當(dāng)生長抑素濃度,實(shí)驗(yàn)分為①對(duì)照組,②100ng/ml瘦素組,③100ng/ml瘦素+10 6mol/L生長抑素組,④100ng/ml瘦素+10 7mol/L生長抑素組,作用24h后,運(yùn)用RT PCR、Western blot、ELISA法分別檢測各組PTP1B、TIMP 1、I型膠原蛋白和m RNA以及JAK2/STAT3磷酸化程度。結(jié)果:1.MTT結(jié)果顯示:生長抑素可抑制瘦素致LX 2的增殖,并呈劑量相關(guān)性,以10 6mol/L濃度時(shí)最為明顯,抑制率為29.29%。生長抑素各濃度組與瘦素對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),瘦素組顯著高于空白對(duì)照組(P0.05);2.①、RT PCR結(jié)果:PTP1Bm RNA相對(duì)表達(dá)量:瘦素組顯著低于空白對(duì)照組(P0.05),兩生長抑素組較之瘦素組明顯升高(P0.05),并且高生長抑素組提高較低生長抑素組明顯(P0.05);TIMP 1m RNA相對(duì)表達(dá)量:瘦素組顯著高于空白對(duì)照組(P0.05),兩梯度生長抑素組較之瘦素組顯著降低(P0.05),生長抑素組之間并無明顯差異(P0.05);I型膠原m RNA相對(duì)表達(dá)量:瘦素組相比空白對(duì)照組明顯提高(P0.05),兩生長抑素組較之瘦素組明顯降低(P0.05),其中,高生長抑素降低更明顯(P0.05)。②、Western Blots結(jié)果:PTP1B蛋白相對(duì)表達(dá)量:瘦素組顯著低于空白對(duì)照組(P0.05),兩生長抑素組較之瘦素組明顯升高(P0.05),并且高生長抑素組提高較低生長抑素組明顯(P0.05);p JAK2蛋白相對(duì)表達(dá)量:瘦素組相比空白對(duì)照組明顯提高(P0.05),兩生長抑素組較之瘦素組明顯降低(P0.05),其中,高生長抑素相比低生長抑素組降低更明顯(P0.05);p STAT3磷酸化相對(duì)表達(dá)量:瘦素組相比空白對(duì)照組明顯提高(P0.05),兩生長抑素組較之瘦素組明顯降低(P0.05),其中,高生長抑素相比低生長抑素組降低更明顯(P0.05)。③、ELISA結(jié)果:瘦素組與空白對(duì)照組相比,可以顯著刺激I型膠原蛋白的分泌(P0.05),生長抑素各組與瘦素組相比可以明顯降低I型膠原的分泌(P0.05),其中,10 6mol/L生長抑素組I型膠原蛋白表達(dá)量要低于10 7mol/L生長抑素組(P0.05)。結(jié)論:1.生長抑素可抑制瘦素致LX-2的增殖,并呈劑量相關(guān)性;2.生長抑素能上調(diào)瘦素作用下LX-2內(nèi)PTP1B的表達(dá),降低JAK2/STAT3磷酸化,減少肝纖維化因子I型膠原蛋白和TIMP-1的分泌。
【關(guān)鍵詞】：生長抑素 瘦素 肝星狀細(xì)胞 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1 JAK2-STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-12
• 材料與方法12-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32
• 總結(jié)與存在的不足32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 附錄36-37
• 致謝37-38
• 綜述38-47
• 參考文獻(xiàn)43-47

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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2 潘勤;李定國;杜學(xué)良;徐芹芳;;生長抑素及奧曲肽的肝細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J];中國病理生理雜志;2008年04期

3 宋盛晗,冷希圣,李濤,彭吉潤,趙力,秦致中,魏玉華,于鑫;生長抑素類似物奧曲肽對(duì)肝星狀細(xì)胞結(jié)締組織生長因子基因表達(dá)的影響[J];中華外科雜志;2004年09期

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本文編號(hào)：418856