肝動脈化療栓塞術(shù)對乙肝病毒再激活的影響及拉米夫定對乙肝病毒再激活的作用
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【摘要】:研究背景 原發(fā)性肝癌是全球排名第四的腫瘤相關(guān)死亡原因,我國每年新發(fā)患者超過100萬。其惡性程度高,疾病早期以肝內(nèi)轉(zhuǎn)移為主。由于疾病早期缺乏明顯的臨床癥狀,因此大部分患者診斷時都已經(jīng)偏中晚期。按巴塞羅那臨床肝癌分組方案(BCLC),中晚期肝癌治療方案以肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)為主。肝動脈化療栓塞術(shù)對原發(fā)性肝癌的治療效果已得到全世界的公認,大量研究表明TACE可以延長中晚期HCC患者生存期,TACE后1、3、5年生存率分別可達58.1%-61%、24.4%-30.7%和13.7%-18.2%。但我國原發(fā)性肝癌患者TACE后長期生存率仍不理想。究其原因,與我國原發(fā)性肝癌患者乙肝病毒的總感染率在95%左右,HBs Ag陽性率80%以上,50%~60%肝癌患者HBV處復(fù)制狀態(tài)有密切關(guān)系。在治療過程中患者的肝功能可能因此進行性轉(zhuǎn)差,肝硬化逐漸加重。乙肝病毒慢性遷延感染對肝癌患者的肝功能及預(yù)后有著明確影響。HBV載量不僅是乙肝相關(guān)HCC發(fā)生的獨立因素,而且是影響其預(yù)后的重要因素,HBV載量越高,患者的預(yù)后越差。已經(jīng)有大量文獻報道血液系統(tǒng)腫瘤、實體腫瘤化療過程中及化療后,肝癌放療,骨髓移植,特別是使用大劑量的免疫抑制劑等情況下,乙肝病毒都有可能再激活,并存在發(fā)生肝功能損害,甚至肝衰竭的風(fēng)險。因此,了解肝動脈化療栓塞術(shù)與乙肝病毒復(fù)制狀態(tài)的關(guān)系、TACE后乙肝病毒再激活的發(fā)生率、HBV再激活對肝功能的影響,密切觀察乙肝病毒定量的變化,適時使用抗病毒藥物,對保護患者肝功能、延長生存期有著重大意義。而國內(nèi)目前對這方面的研究及相關(guān)報道較少。 肝動脈化療栓塞術(shù)對乙肝病毒再激活的影響及拉米夫定對乙肝病毒再激活的作用 目的 觀察肝動脈化療栓塞術(shù)對乙肝病毒活動狀態(tài)的影響及拉米夫定對乙肝病毒再激活的作用。 材料和方法 收集2007年至2011年在南方醫(yī)院介入診療科行肝動脈化療栓塞術(shù)治療的HBsAg(+).HBsAb(一)的原發(fā)性肝癌患者,共66名,男54名,女12名,年齡在37至65歲。均經(jīng)CT、AFP或穿刺病理活檢等明確診斷。該66名患者術(shù)前肝功能均為ChildA級,KPS評分90分以上。選取2007-2010年33名單純行TACE治療的病例作為對照組。在觀察到對照組出現(xiàn)乙肝病毒再激活的情況后,在2010-2011年,選取另外33名有慢性乙型肝炎基礎(chǔ)的HBsAg(+).HBsAb(一)的肝癌患者作為試驗組。在患者簽字同意的基礎(chǔ)上,予該33名患者在TACE術(shù)前常規(guī)開始口服拉米夫定抗乙肝病毒治療,一天一片(0.1g),保持不間斷至一年以上。這66名患者在DSA下,經(jīng)股動脈插管進行肝動脈化療栓塞術(shù)治療。根據(jù)導(dǎo)管頭端是否完全避開正常組織的供血血管,而只在腫瘤的供血動脈內(nèi),將TACE術(shù)式分為超選和非超選兩類。常用的化療藥物及劑量分別為:奧沙利鉑50-100mg、阿霉素10-20mg、絲裂霉素10mg、羥基喜樹堿10mg。常將化療藥物與超液化碘油混合注入,延長化療藥物作用時間,同時栓塞腫瘤毛細血管。視情況部分患者加用PVA、明膠海綿等栓塞顆粒以加強栓塞效果?诜追蚨ńM,則在TACE術(shù)前開始堅持口服拉米夫定,0.1g/天,長期口服,保持不間斷達一年以上。觀察患者TACE術(shù)前及術(shù)后一個月的乙肝病毒DNA定量,ALT、AST、TBIL,乙肝兩對半的變化情況。所有資料均采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,以P0.05為統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗標(biāo)準(zhǔn)。計量資料滿足正態(tài)性檢驗則用獨立樣本t檢驗,否則使用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料使用X2檢驗,當(dāng)列聯(lián)表樣本量n40或部分期望頻數(shù)T1時,選用Fisher確切概率法的結(jié)果。 結(jié)果 1、部分患者TACE術(shù)前及術(shù)后的HBV-DNA有明顯改變,提示TACE可導(dǎo)致乙肝病毒的再激活。 2、二組乙肝病毒再激活率相對比,X2=3.882,P=0.049,證明拉米夫定可抑制TACE后的乙肝病毒再激活。 3、二組HBV再激活的患者手術(shù)前后肝功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-O.402,P=O.687),TACE后的HBV再激活對肝功能無明顯影響。(Z=-0.471,P=0.638) 4、HBeAg陽性的患者更容易出現(xiàn)乙肝病毒再激活(P=0.047)。 5、手術(shù)方式為超選的患者更不易出現(xiàn)乙肝病毒再激活(χ2=4.654,P=0.031)。 6、患者腫瘤類型對HBV的再激活無明顯影響。 結(jié)論 TACE可導(dǎo)致HBV再激活,而拉米夫定對HBV的再激活有抑制作用。HBeAg(+)與HBV再激活密切相關(guān),是一個可預(yù)示HBV再激活的指標(biāo)。在行肝動脈化療栓塞術(shù)中,選擇超選擇插管對預(yù)防HBV再激活有幫助。
【關(guān)鍵詞】:乙肝病毒 乙肝病毒再激活 肝動脈化療栓塞術(shù) 拉米夫定 HBeAg陽性
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R735.7;R512.62
【目錄】:
- 摘要4-7
- ABSTRACT7-10
- 前言10-12
- 第一部分 肝動脈化療栓塞術(shù)對乙肝病毒活動狀態(tài)的影響及拉米夫定對乙肝病毒再激活的作用12-29
- 材料和方法12-16
- 結(jié)果16-20
- 討論20-28
- 小結(jié)28-29
- 第二部分 TACE后乙肝病毒再激活相關(guān)因素的研究29-38
- 材料與方法29-31
- 結(jié)果31-35
- 討論35-37
- 小結(jié)37-38
- 參考文獻38-41
- 綜述41-45
- 在研期間發(fā)表第一作者論文、專著和獲獎情況45-47
- 研究生畢業(yè)論文統(tǒng)計學(xué)審稿證明47
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