本文關(guān)鍵詞：不同劑量HBIG聯(lián)合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行，其主要經(jīng)血和血制品、母嬰、破損的皮膚和黏膜及性接觸傳播，而HBV母嬰傳播主要發(fā)生在圍（生）產(chǎn)期。HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性母親的新生兒，若不采取任何免疫預(yù)防措施，約85%~90%可成為慢性HBV感染者，HBsAg單陽(yáng)性母親的新生兒約30%~40%可成為慢性HBV感染者，成為乙型肝炎的重要傳染源。本研究擬通過(guò)建立長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列，研究乙肝重組酵母疫苗聯(lián)合不同劑量乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）的母嬰阻斷效果，提出符合我國(guó)國(guó)情的最佳乙肝母嬰阻斷策略。（1）評(píng)價(jià)乙肝疫苗聯(lián)合不同劑量HBIG對(duì)HBV母嬰阻斷的效果，探討有效經(jīng)濟(jì)的聯(lián)合免疫阻斷方法、分析阻斷失敗原因。（2）了解HBsAg陽(yáng)性孕婦血清中HBeAg狀態(tài)與HBsAg，HBV-DNA含量三者之間的相關(guān)性，探討有效篩選HBV母嬰傳播高危人群的血清學(xué)指標(biāo)。（3）探討江蘇泰興和楚州地區(qū)HBsAg陽(yáng)性孕婦基因型的分布特點(diǎn)及對(duì)母嬰阻斷效果的影響。 方法（：1）采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒隨機(jī)分為100IU HBIG免疫組和200IU HBIG免疫組，分別在出生后12小時(shí)內(nèi)注射100IU或200IUHBIG，同時(shí)新生兒都按0、1、6的程序接種10μg乙肝疫苗，在嬰兒7月齡和12月齡時(shí)比較兩組間HBV母嬰阻斷效果，分析HBV阻斷失敗的危險(xiǎn)因素。（2）采用雅培化學(xué)發(fā)光試劑定量檢測(cè)HBsAg，并用雅培全自動(dòng)實(shí)時(shí)熒光定量系統(tǒng)m2000定量檢測(cè)HBV-DNA水平，分析這些定量指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，探討指標(biāo)替代的可行性。（3）應(yīng)用特異性引物巢式PCR法對(duì)HBsAg陽(yáng)性孕婦血清中HBV-DNA進(jìn)行基因型分析，并采用熒光定量PCR檢測(cè)血清HBV-DNA，分析HBV-DNA的分布特征及基因型與病毒載量的關(guān)系。 結(jié)果：（1）905例新生兒經(jīng)乙肝疫苗和HBIG聯(lián)合免疫后，在7月齡時(shí)有10例阻斷失敗，HBV母嬰阻斷成功率為98.7%，其中100IU HBIG組有4例阻斷阻斷失敗，阻斷成功率98.9%；200IU HBIG組有6例阻斷阻斷失敗，阻斷成功率98.5%，兩組的阻斷成功率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.757)。嬰兒12月齡的表面抗體幾何平均滴度（GMT）水平較7月齡的抗體已有顯著降低，從457.09±4.79IU/ml下降到144.54±5.50IU/ml。經(jīng)單因素的Cox回歸分析顯示：母親HBeAg陽(yáng)性、HBsAg5000IU/ml、HBV-DNA7LogIU/mL為阻斷失敗的危險(xiǎn)因素（P0.05），RR值（CI95%）分別為17.42（2.21~137.47）、11.78（1.49~92.94）、25.71（3.27~203.52），未發(fā)現(xiàn)母親ALT水平、母親TB水平、母親體重等因素及嬰兒的體重、體長(zhǎng)等因素與阻斷失敗有關(guān)。（2）901例HBsAg陽(yáng)性孕婦中,HBeAg陽(yáng)性299例，占33.2%， HBeAg陰性601例，占66.8%。HBeAg陽(yáng)性孕婦中，99.7%（297/298）可檢測(cè)到HBV-DNA，其中74.8%（223/298）的樣本HBV-DNA7LogIU/mL。HBeAg陽(yáng)性孕婦的血清中HBV-DNA水平與HBsAg呈正相關(guān)(r=0.53，P0.01)。而在601例HBeAg陰性孕婦中，553（92.3%）例檢測(cè)到HBV-DNA，，其中0.5%的樣本HBV-DNA7LogIU/mL。HBeAg陰性孕婦血清中HBV-DNA水平與HBsAg無(wú)相關(guān)性(r=-0.05，P0.05)。（3）本研究中楚州地區(qū)B型47例（14.3%），B+C型8例（2.4%），C型270例(82.3%)，D型3例(0.9%)；而泰興地區(qū)B型42例（15.6%），B+C型8例（3.0%），C型215例（79.9%），D型4例（1.5%），兩個(gè)地區(qū)孕婦感染的病毒型別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；不同HBV基因型的HBV母嬰阻斷成功率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；不同基因型感染者的HBeAg陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，B型和B+C型HBeAg陽(yáng)性率顯著高于C型(P0.05)；B型和B+C型的HBV-DNA載量與C型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：（1）在新生兒HBV母嬰阻斷中，100IU HBIG或200IU HBIG聯(lián)合10ug乙肝疫苗的主被動(dòng)聯(lián)合免疫可獲相似的阻斷效果。HBeAg陽(yáng)性、HBsAg5000IU/ml、HBV-DNA7LogIU/mL是HBV母嬰阻斷失敗的主要危險(xiǎn)因素。（2）在HBeAg陽(yáng)性孕婦中，血清的HBsAg與HBV-DNA載量呈正相關(guān)，HBsAg定量檢測(cè)可用于監(jiān)測(cè)HBeAg陽(yáng)性孕婦的DNA水平。（3）江蘇泰興和楚州地區(qū)HBsAg陽(yáng)性孕婦HBV基因型以C型為主，本次研究未發(fā)現(xiàn)不同基因型對(duì)阻斷效果有影響。
【關(guān)鍵詞】：乙肝 HBsAg陽(yáng)性 母嬰阻斷 聯(lián)合免疫 基因型
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 第一部分 不同劑量 HBIG 聯(lián)合乙肝疫苗阻斷 HBV 母嬰傳播效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)13-29
• 1 資料和方法13-17
• 2 結(jié)果17-26
• 3 討論26-29
• 第二部分 HBsAg 陽(yáng)性孕婦的 HBsAg，HBeAg 和 HBV-DNA 關(guān)系探討29-35
• 1 材料和方法29-30
• 2 結(jié)果30-32
• 3 討論32-35
• 第三部分 我省 HBsAg 陽(yáng)性孕婦 HBV 基因型分布及與 HBV 母嬰傳播關(guān)系的研究35-45
• 1 材料與方法35-40
• 2 結(jié)果40-43
• 3 討論43-45
• 總結(jié)45-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 文獻(xiàn)綜述53-78
• 參考文獻(xiàn)71-78
• 附錄78-83
• 碩士研究生期間發(fā)表文章83-84
• 致謝84

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：不同劑量HBIG聯(lián)合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：404348