背景與目的:腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是以腹瀉為主要臨床癥狀的功能性腸道疾病,發(fā)病率高,癥狀反復(fù),對(duì)患者影響較大。IBS-D發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚,治療以對(duì)癥治療為主,然其療效不佳,研究IBS-D發(fā)病機(jī)制將對(duì)其治療至關(guān)重要。腸道感染與腸道低度炎癥在IBS-D的發(fā)病中起重要作用。核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B(NF-κB)信號(hào)通路的激活是誘發(fā)腸道慢性炎癥的一個(gè)重要因素,其參與調(diào)控細(xì)胞炎癥反應(yīng)及細(xì)胞增殖凋亡等多種生物學(xué)過程;前期研究發(fā)現(xiàn)IBS-D大鼠腸道黏膜中NF-κB表達(dá)升高,阻斷NF-κB通路后,可緩解腸道黏膜屏障損傷,但NF-κB在IBS-D腸道炎癥中的活性調(diào)節(jié)機(jī)制目前研究尚不明確。熱休克蛋白27(HSP27)是一種高度保守蛋白質(zhì),其廣泛存在于多種細(xì)胞中,能夠提升機(jī)體對(duì)外界應(yīng)激抵抗能力。研究顯示HSP27主要通過磷酸化(p-HSP27)發(fā)揮作用,HSP27可通過抑制NF-κB通路的激活,進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng),且前期研究中發(fā)現(xiàn)IBS-D患者腸道黏膜中HSP27表達(dá)升高,但HSP27在IBS-D中的作用及機(jī)制尚不清楚。本研究擬探討HSP27表達(dá)及其磷酸化在體外模擬的IBS-D腸上皮細(xì)胞炎癥...

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1. 腸易激綜合征
    2. HSP27
    3. NF-κB信號(hào)通路
    4. 早期工作基礎(chǔ)及研究設(shè)想
    5. 研究目的及創(chuàng)新性
第二章 磷酸化HSP27在腸上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第三章 磷酸化HSP27調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的機(jī)制研究
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
成果
致謝



本文編號(hào)：4022002