背景與目的:腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是以腹瀉為主要臨床癥狀的功能性腸道疾病,發(fā)病率高,癥狀反復,對患者影響較大。IBS-D發(fā)病機制目前尚不十分清楚,治療以對癥治療為主,然其療效不佳,研究IBS-D發(fā)病機制將對其治療至關重要。腸道感染與腸道低度炎癥在IBS-D的發(fā)病中起重要作用。核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B(NF-κB)信號通路的激活是誘發(fā)腸道慢性炎癥的一個重要因素,其參與調(diào)控細胞炎癥反應及細胞增殖凋亡等多種生物學過程;前期研究發(fā)現(xiàn)IBS-D大鼠腸道黏膜中NF-κB表達升高,阻斷NF-κB通路后,可緩解腸道黏膜屏障損傷,但NF-κB在IBS-D腸道炎癥中的活性調(diào)節(jié)機制目前研究尚不明確。熱休克蛋白27(HSP27)是一種高度保守蛋白質(zhì),其廣泛存在于多種細胞中,能夠提升機體對外界應激抵抗能力。研究顯示HSP27主要通過磷酸化(p-HSP27)發(fā)揮作用,HSP27可通過抑制NF-κB通路的激活,進而抑制炎癥反應,且前期研究中發(fā)現(xiàn)IBS-D患者腸道黏膜中HSP27表達升高,但HSP27在IBS-D中的作用及機制尚不清楚。本研究擬探討HSP27表達及其磷酸化在體外模擬的IBS-D腸上皮細胞炎癥...

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1. 腸易激綜合征
    2. HSP27
    3. NF-κB信號通路
    4. 早期工作基礎及研究設想
    5. 研究目的及創(chuàng)新性
第二章 磷酸化HSP27在腸上皮細胞炎癥反應中的作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結果
    4. 討論
第三章 磷酸化HSP27調(diào)節(jié)腸上皮細胞炎癥反應的機制研究
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結果
    4. 討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
成果
致謝



本文編號：4022002