本文關鍵詞：乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞HLA-DR及 TLR4的表達特點及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：檢測乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞HLA-DR和TLR4表達特點及其與臨床特征、預后的關系，并初步探討其改變和發(fā)生機制；通過隨訪研究了解預防性應用口服抗生素對單核細胞表型、亞群和HLA-DR及TLR4表達的影響，為我們進一步了解肝炎后肝硬化形成機制及肝硬化患者預防性應用抗生素的意義提供理論依據(jù)。 方法： 1外周血單核細胞表型的檢測：隨機選擇HBV所致的肝硬化患者54例，按Child-Pugh分為A級、B級、C級，12例健康人作為對照組。采用三色熒光全血染色法，用熒光素標記的抗CD14、抗CD16、抗HLA-DR、抗TLR4mAb進行免疫熒光染色，應用流式細胞儀檢測。 2血漿中LPS水平的檢測：采用鱟試劑盒檢測肝硬化患者及正常人血漿中的LPS水平。 3研究對象血漿標本取自白求恩國際和平醫(yī)院54例乙型肝炎病毒感染的住院患者和12例性別、年齡相匹配的健康志愿者。臨床指標如ALT、AST、TBIL、ALB等用全自動生化儀檢測�；颊叩囊话闱闆r見表1。所有患者在過去6個月內(nèi)未接受過抗病毒藥物或類固醇類藥物治療。本研究符合世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言要求，并且獲得中國科學院生物研究所和白求恩國際和平醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均已簽署知情同意書。 結(jié)果： 1乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞頻率、表型及HLA-DR、TLR4的表達特點及與臨床指標的關系 1.1肝硬化患者外周血單核細胞的頻率表達特點：健康對照組、肝硬化Child A級、Child B級、Child C級外周血中單核細胞的頻率分別為(6.78±2.47)%、(9.08±3.45)%、(12.93±2.05)%、(16.51±6.01)%，組間比較均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化Child A級和B級單核細胞頻率與臨床指標無明顯相關性(P0.05)。肝硬化Child C級單核細胞頻率與AST和TBIL均呈顯著正相關(P0.05)。 1.2肝硬化患者外周血CD16~+單核細胞的頻率表達特點：健康對照組、肝硬化Child A級、Child B級、Child C級外周血中CD16~+單核細胞的頻率分別為(10.13±4.69)%、(12.63±5.07)%、(16.08±5.47)%、(23.86±8.11)%。其中，肝硬化Child A級、Child B級、Child C級三組組間比較均有統(tǒng)計學意義(P0.05)，肝硬化Child B級、Child C級和健康對照組組間比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化Child A級患者CD16~+單核細胞頻率與ALT和AST呈正相關(P0.05)，，肝硬化Child B級和Child C級患者CD16~+單核細胞頻率與臨床指標無明顯相關性(P0.05)。 1.3肝硬化患者外周血單核細胞HLA-DR的表達頻率特點：健康對照組、肝硬化ChildA級、Child B級、Child C級外周血中單核細胞HLA-DR的表達頻率分別為(84.35±6.86)%、(88.90±6.24)%、(85.47±7.54)%、(66.38±13.43)%。其中，肝硬化Child A、Child B和健康對照組三組組間比較均無統(tǒng)計學意義(P0.05)，肝硬化Child C級單核細胞HLA-DR表達頻率與健康對照組、ChildA、Child B三組的組間比較均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化患者三組均與ALT、AST、TBIL無相關性(P0.05)，Child A級患者HLA-DR與ALB呈顯著負相關(P0.05)，而Child C級HLA-DR與ALB呈正相關(P0.05)。 1.4肝硬化患者外周血單核細胞TLR4平均熒光強度的表達特點：健康對照組、肝硬化ChildA級、Child B級、Child C級外周血中單核細胞TLR4平均熒光強度的表達分別為(6.03±1.85)、(5.55±2.13)、(4.01±2.18)、(2.92±1.69)。其中，肝硬化Child B級和Child C級與Child A級、健康對照組組間比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組肝硬化患者單核細胞TLR4平均熒光強度的表達與臨床指標均無相關性(P0.05)。 2肝硬化患者血漿中內(nèi)毒素的水平及與單核細胞HLA-DR和TLR4表達的關系 健康對照組、肝硬化Child A級、Child B級、Child C級患者的血漿內(nèi)毒素水平分別為(3.70±2.15)pg/ml、(65.15±65.10)pg/ml、(143.37±149.16)pg/ml、(403.54±347.11)pg/ml，組間比較均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。肝硬化Child A、Child C級患者的血漿內(nèi)毒素水平與單核細胞HLA-DR、TLR4表達均無明顯相關性(P0.05)，肝硬化Child B級患者的血漿內(nèi)毒素水平與單核細胞HLA-DR表達無明顯相關性(P0.05)，與TLR4呈顯著負相關(P0.05)。 3抗生素治療前后肝硬化患者外周血單核細胞頻率、表型及HLA-DR、TLR4的表達變化 3.1抗生素治療前后肝硬化Child B級外周血單核細胞頻率分別為(12.49±1.56)%、(11.69±2.14)%，Child C級分別為(12.56±2.25)%、(13.01±1.52)%。其中，肝硬化Child B級和Child C級治療前后比較均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.2抗生素治療前后肝硬化Child B級外周血CD16~+單核細胞頻率分別為(14.76±5.61)%、(12.81±3.76)%，Child C級分別為(18.58±6.50)%、(16.02±3.61)%。其中，肝硬化Child B級患者治療前后CD16~+單核細胞比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)，Child C級治療前后比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.3抗生素治療前后肝硬化Child B級外周血單核細胞HLA-DR表達頻率分別為(85.78±7.19)%、(86.37±5.25)%，Child C級分別為(71.59±14.10)%、(78.40±11.27)%。其中，肝硬化Child B級患者治療前后單核細胞HLA-DR表達頻率比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)，Child C級患者治療前后比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.4抗生素治療前后肝硬化Child B級外周血單核細胞TLR4平均熒光強度分別為(3.61±1.72)、(4.03±1.68)，Child C級分別為(4.66±1.48)、(4.93±1.03)。其中，肝硬化Child B級患者治療前后單核細胞TLR4平均熒光強度比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)，Child C級治療前后比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論： 1乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞及CD16~+單核細胞亞群頻率增加，HLA-DR在疾病早期呈上升趨勢，晚期則明顯下降，TLR4表達隨病情進展持續(xù)性下降，其變化與病情嚴重程度和預后相關，動態(tài)監(jiān)測對肝硬化的病情和預后評價具有重要意義。 2口服抗生素治療后通過降低體內(nèi)內(nèi)毒素水平能降低CD16~+單核細胞頻率、上調(diào)單核細胞TLR4和HLA-DR表達，在一定程度上調(diào)節(jié)單核細胞功能，并可能改善肝硬化患者的預后。
【關鍵詞】：肝炎后肝硬化 單核細胞 脂多糖 抗生素 人白細胞抗原 Toll樣受體4
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 摘要5-9
• ABSTRACT9-14
• 英文縮寫14-16
• 引言16-20
• 參考文獻18-20
• 第一部分 乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞HLA-DR及TLR4的表達特點20-78
• 前言20-21
• 材料與方法21-26
• 結(jié)果26-30
• 附圖30-67
• 附表67-72
• 討論72-75
• 小結(jié)75
• 參考文獻75-78
• 第二部分 抗生素對乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞HLA-DR 及 TLR4 表達的影響78-93
• 前言78
• 材料與方法78-81
• 結(jié)果81-83
• 附圖83-87
• 附表87-89
• 討論89-90
• 小結(jié)90
• 參考文獻90-93
• 結(jié)論93-94
• 綜述一 乙型肝炎后肝硬化的免疫學特點94-104
• 參考文獻99-104
• 綜述二 單核細胞在慢性肝病中的意義104-114
• 參考文獻109-114
• 致謝114-115
• 個人簡歷115

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 鐘英強;黃花榮;魏菁;;原發(fā)性肝癌和乙型肝炎肝硬化患者外周血淋巴細胞凋亡率、T細胞亞群和NK細胞的水平變化和臨床意義[J];胃腸病學和肝病學雜志;2005年06期

2 翁永強,邱雙健,湯釗猷,葉勝龍,劉銀坤,樊嘉,孫瑞霞,趙燕;乙型肝炎相關肝癌外周血樹突狀細胞負載腫瘤抗原前后免疫功能的變化[J];中華肝臟病雜志;2005年05期

3 ;肝衰竭診療指南[J];中華肝臟病雜志;2006年09期

4 李媛;王久君;高珊;劉娜;郝友華;丁紅暉;楊東亮;趙西平;;HBV感染者自然殺傷細胞活性分析[J];肝臟;2011年04期

  本文關鍵詞：乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細胞HLA-DR及 TLR4的表達特點及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：401234