從世界范圍來(lái)看，飲酒、肝炎病毒感染和非酒精性脂肪性肝炎是促使肝組織慢性損傷發(fā)展形成纖維化、肝硬化和肝癌的三大主要原因【1】。早在20世紀(jì)70年代，就有研究顯示肝臟組織纖維形成是一個(gè)可逆化的過(guò)程【2】，Schaffner等也證明肝纖維化是慢性肝損傷發(fā)展進(jìn)程中最后一個(gè)可逆化病理應(yīng)答階段【3，4】。本研究的目的是，腹腔皮下注射四氯化碳（CCl4，Carbon tetrachloride）誘導(dǎo)小鼠(C57BL/6)肝組織纖維化的形成，同時(shí)，對(duì)照組注射橄欖油（溶劑），誘導(dǎo)期限為15周；首先對(duì)兩組小鼠肝臟組織的全蛋白表達(dá)譜進(jìn)行質(zhì)譜鑒定，發(fā)現(xiàn)并探討纖維化肝組織與正常肝組織在蛋白質(zhì)組水平上的差異，包括差異蛋白表達(dá)譜的分析以及差異蛋白的功能和信號(hào)通路富集分析。方法：實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為兩組，由橄欖油和四氯化碳誘導(dǎo)15周，并分別對(duì)這兩組肝組織的全蛋白表達(dá)譜進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)，本研究應(yīng)用基于肽段峰面積強(qiáng)度的定量方法(Intensity based absolutequantification, or iBAQ)【5】，對(duì)鑒定到的蛋白質(zhì)進(jìn)行定量，依照兩組內(nèi)iBAQ值之間的比值對(duì)特定蛋白的表達(dá)變化進(jìn)行評(píng)定，總結(jié)纖維化肝臟組...

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
1 引言
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
        2.1.2 試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 方法
        2.2.1 纖維化動(dòng)物模型的建立
        2.2.2 纖維化動(dòng)物模型的鑒定
        2.2.3 蛋白樣品的制備、分離與鑒定
        2.2.4 蛋白樣品的定性與定量
        2.2.5 蛋白功能與信號(hào)通路調(diào)節(jié)分析
3 結(jié)果
    3.1 四氯化碳誘導(dǎo)肝臟組織纖維化模型
    3.2 組織全蛋白表達(dá)譜分析
    3.3 差異表達(dá)蛋白譜分析
    3.4 表達(dá)上調(diào)蛋白的信號(hào)通路分析
    3.5 表達(dá)下調(diào)蛋白的信號(hào)通路分析
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附表一
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
攻讀學(xué)位期間發(fā)表或投稿的文章
致謝



本文編號(hào)：4006337