本文關(guān)鍵詞：不同HBV感染者外周血中特異性T淋巴細(xì)胞IL-21和IFN-γ表達(dá)水平的分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：眾所周知，乙型肝炎（Hepatitis B）是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。截止目前全球約有4億慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染者，且每年約有100萬人死于HBV感染引起的諸如肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝細(xì)胞癌等疾病。然而HBV感染慢性化的機(jī)理至今尚未闡明，這嚴(yán)重阻礙了該疾病的治療。IL-21是一種由活化的CD4+T細(xì)胞和NKT細(xì)胞分泌的多功能細(xì)胞因子。近年研究發(fā)現(xiàn)，在慢性病毒感染過程中，IL-21能夠促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的增殖并增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞應(yīng)答，在CD4+T細(xì)胞輔助CD8+T細(xì)胞控制病毒感染慢性化中起到重要作用。本研究通過檢測不同HBV感染者外周血中特異性T淋巴細(xì)胞IL-21和IFN-γ的表達(dá)，從而闡述IL-21在HBV慢性感染者發(fā)病過程中的作用，為慢性乙型肝炎的治療探尋新的方法。 目的： 探討不同臨床表現(xiàn)的乙型肝炎病毒感染者外周血中特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞及IFN-γ+CD8+T細(xì)胞的差異及其與病毒學(xué)、血清學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)的關(guān)系，探討其在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法： 1.收集92例不同臨床表現(xiàn)的HBV感染者（其中急性乙型肝炎18例，慢性HBV攜帶者18例，慢性乙型肝炎28例，非活動(dòng)性HBsAg攜帶者28例）及13例健康人外周血，用密度梯度離心法進(jìn)行單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）分離；2.用HBV核心抗原肽庫對(duì)每例患者PBMC進(jìn)行刺激后，流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測特異性T淋巴細(xì)胞IL-21及IFN-γ的表達(dá)，同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照（未刺激）和非特異性刺激（PMA+ionomycin刺激）；3.分析特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞及IFN-γ+CD8+T細(xì)胞在不同臨床表現(xiàn)的乙型肝炎病毒感染者之間的差異，同時(shí)分析它們之間的相關(guān)性及其與病毒學(xué)、血清學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)的關(guān)系。 結(jié)果： 1.在正常對(duì)照組、急性乙型肝炎組、HBV攜帶組、慢性乙型肝炎組和非活動(dòng)性HBsAg攜帶組中，非特異性及HBV特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例均高于陰性對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在正常對(duì)照組、急性乙型肝炎組、HBV攜帶組、慢性乙型肝炎組和非活動(dòng)性HBsAg攜帶組中，非特異性IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例均高于陰性對(duì)照和HBV特異性IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.非特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例在急性乙型肝炎組(2.336±0.764%)中較正常對(duì)照組(0.563±0.435%)、 HBV攜帶組（0.328±0.181%）、慢性乙型肝炎組（0.469±0.217%）、非活動(dòng)性HBsAg攜帶組（0.584±0.267%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.05；在正常對(duì)照組中非特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例較HBV攜帶組、慢性乙型肝炎組、非活動(dòng)性HBsAg攜帶組也有所升高，但差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非特異性IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例在急性乙型肝炎組(29.43±18.6%)較正常對(duì)照組(9.08±4.54%)、HBV攜帶組（11.63±9.27%）、非活動(dòng)性HBsAg攜帶組（15.96±17.35%）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.05；急性乙型肝炎組較慢性乙型肝炎組也有所升高，但差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；慢性乙型肝炎組（23.99±19.24%）較正常對(duì)照組和HBV攜帶組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.05；慢性乙型肝炎組較非活動(dòng)性HBsAg攜帶組也有所升高，但差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3. HBV特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例在急性乙型肝炎組(0.836±0.514%)較HBV攜帶組(0.302±0.197%)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.05；在急性乙型肝炎組較正常對(duì)照組（0.639±0.376%）、慢性乙型肝炎組（0.674±0.741%）、非活動(dòng)性HBsAg組（0.715±0.63%）也有所升高，，但差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBV特異性IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例在急性乙型肝炎組(3.271±2.686%)較正常對(duì)照組(2.334±2.07%)、HBV攜帶組（2.251±2.076%）、慢性乙型肝炎組（1.987±1.521%）、非活動(dòng)性HBsAg攜帶組（2.608±2.964%）有所升高，非活動(dòng)性HBsAg攜帶組較HBV攜帶組和慢性乙型肝炎組也有所升高，但是差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.除慢性乙型肝炎組（r=0.008, P=0.966）外，病毒特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例與IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例在正常對(duì)照組（r=0.657, P=0.015）、急性乙型肝炎組（r=0.503,p=0.034）、HBV攜帶組（r=0.793, P0.001）、非活動(dòng)性HBsAg攜帶組（r=0.638, P=0.0003）組中均有較好的相關(guān)性。 5.急性乙型肝炎組及慢性乙型肝炎組中HBV特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例和HBV特異性IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例與其ALT、AST、HBV DNA、HBsAg、HBeAg定量之間均無相關(guān)性；HBV攜帶組中HBV特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞比例和HBV特異性IFN-γ+CD8+T細(xì)胞比例與其HBV DNA、HBsAg、HBeAg定量之間均無相關(guān)性。 結(jié)論： 與急性乙型肝炎相比，HBV慢性感染者HBV特異性與非特異性IL-21+CD4+T細(xì)胞和IFN-γ+CD8+T細(xì)胞的比例明顯低下或呈低下趨勢，且IL-21+CD4+T細(xì)胞和IFN-γ+CD8+T細(xì)胞的比例基本呈現(xiàn)正相關(guān)，表明HBV慢性感染者T細(xì)胞功能低下，且IFN-γ+CD8+T細(xì)胞反應(yīng)可能受到IL-21+CD4+Ｔ細(xì)胞的影響，值得進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：HBV IL-21 IFN-γ 病毒特異性T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 縮略語表4-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-16
• 文獻(xiàn)回顧16-29
• 1 材料29-31
• 1.1 儀器29
• 1.2 主要溶液29-30
• 1.3 主要試劑30
• 1.4 研究對(duì)象30-31
• 2 方法31-35
• 2.1 外周血 PBMC 的分離31-32
• 2.2 HBV 核心抗原肽庫合成、溶解及儲(chǔ)存32-34
• 2.3 流式細(xì)胞儀檢測34-35
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理35
• 3 結(jié)果35-45
• 3.1 研究對(duì)象一般臨床資料比較35-36
• 3.2 外周血 IL-21+CD4+T 細(xì)胞和 IFN-γ+CD8+T 細(xì)胞流式細(xì)胞檢測結(jié)果及分析36-45
• 4 討論45-49
• 小結(jié)49-51
• 參考文獻(xiàn)51-62
• 個(gè)人簡歷和研究成果62-63
• 致謝63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 朱琳;陳韜;陸玉蕾;吳迪;羅小平;寧琴;;Contribution of IL-17 to Mouse Hepatitis Virus Strain 3-induced Acute Liver Failure[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2012年04期

2 丁艷榮;張野;連建奇;李新紅;王臨旭;黃長形;;IL-21在不同乙型肝炎病毒感染者外周血CD4~+T細(xì)胞中表達(dá)的初步研究[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2011年03期

3 趙明峰;鄧琦;李玉明;林雪梅;劉鵬江;耿麗;李敬蘭;;人源白細(xì)胞介素21對(duì)外周血及臍血來源CIK細(xì)胞產(chǎn)生和抗腫瘤活性的作用研究[J];中國免疫學(xué)雜志;2008年09期

  本文關(guān)鍵詞：不同HBV感染者外周血中特異性T淋巴細(xì)胞IL-21和IFN-γ表達(dá)水平的分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：397514