TGF-β1參與慢性胰腺炎大鼠腹部痛覺過(guò)敏的機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:TGF-β1參與慢性胰腺炎大鼠腹部痛覺過(guò)敏的機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的TGFβ1即轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子beta1是一種小分子蛋白因子,有報(bào)道顯示TGFβ1在炎癥局部組織中分泌量顯著增加,并在局部組織的傷口愈合以及促使纖維化過(guò)程中扮演著重要角色。然而,TGFβ1在外周傷害性感覺傳遞過(guò)程中所起的作用尚不太清楚。本研究旨在探討TGFβ1對(duì)外周初級(jí)感覺神經(jīng)元興奮性的急性作用及其在慢性胰腺炎大鼠的痛覺過(guò)敏中扮演的角色。方法1.在180-200 g雄性SD大鼠胰管內(nèi)注射三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)慢性胰腺炎(CP)模型。2.胰腺壁注射熒光素(Dil)逆行標(biāo)記胰腺特異性背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元。運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗方法研究TGFβ1對(duì)胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元膜電位和興奮性的作用。3.運(yùn)用鈣成像方法研究TGFβ1對(duì)胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度的影響。4.運(yùn)用Western Blotting檢測(cè)TGFβ1及其受體在大鼠胰腺和胰腺相關(guān)節(jié)段DRG(T9-T13)中的表達(dá)水平。5.運(yùn)用Von frey filament(VFF)評(píng)測(cè)正常大鼠或CP大鼠在注射藥物前后痛行為反應(yīng)。結(jié)果1.全細(xì)胞膜片鉗記錄顯示,灌流TGFβ1引起胰腺特異性DRG神經(jīng)元細(xì)胞膜去極化并進(jìn)一步誘發(fā)動(dòng)作電位,升高神經(jīng)元興奮性;與對(duì)照組比較,灌流TGFβ1使CP大鼠胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元去極化及放電更加顯著。2.鈣成像結(jié)果顯示,灌流TGFβ1可使正常大鼠胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度上升;與對(duì)照組比較,灌流TGFβ1使CP大鼠胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度上升更加顯著。3.與對(duì)照組比較,CP大鼠胰腺中TGFβ1及其前體表達(dá)水平顯著升高,胰腺相關(guān)DRG中的TGFβ1及其前體,TGFβI型和II型受體表達(dá)水平顯著升高。4.鞘內(nèi)注射TGFβ1誘發(fā)正常大鼠產(chǎn)生腹部痛覺過(guò)敏;鞘內(nèi)注射TGFβ受體拮抗劑SB431542明顯緩解CP大鼠的痛覺過(guò)敏。結(jié)論我們的研究提示TGFβ1對(duì)初級(jí)感覺神經(jīng)元有急性的興奮作用,在慢性胰腺炎大鼠外周神經(jīng)系統(tǒng)中激活的TGFβ1/TGFβ受體信號(hào)通路參與介導(dǎo)慢性胰腺炎的痛覺過(guò)敏。這些結(jié)果以及后續(xù)的研究將有助于發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎疼痛治療的新靶標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】:慢性胰腺炎 TGFβ1 背根神經(jīng)節(jié) 腹部痛覺過(guò)敏
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R576
【目錄】:
- 摘要4-6
- 英文摘要6-10
- 第一章 引言10-12
- 第二章 材料與方法12-23
- 2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象12
- 2.2 慢性胰腺炎(CHRONIC PANCREATITIS,CP)大鼠模型的建立12
- 2.2.1 實(shí)驗(yàn)用藥12
- 2.2.2 造模方法12
- 2.3 大鼠腹部機(jī)械痛閾檢測(cè)12-13
- 2.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器12
- 2.3.2 實(shí)驗(yàn)用藥12-13
- 2.3.3 測(cè)試方法13
- 2.4 胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元的標(biāo)記、急性分離與培養(yǎng)13-15
- 2.4.1 實(shí)驗(yàn)儀器13
- 2.4.2 實(shí)驗(yàn)試劑13-14
- 2.4.3 熒光染料Dil標(biāo)記胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元14
- 2.4.4 DRG神經(jīng)元的急性分離與培養(yǎng)14-15
- 2.5 全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)15-19
- 2.5.1 實(shí)驗(yàn)儀器15
- 2.5.2 實(shí)驗(yàn)試劑及藥品15
- 2.5.3 拉制玻璃微電極15
- 2.5.4 全細(xì)胞膜片鉗記錄15-18
- 2.5.5 神經(jīng)元興奮性記錄18-19
- 2.6 鈣成像記錄19-20
- 2.6.1 實(shí)驗(yàn)儀器19
- 2.6.2 實(shí)驗(yàn)試劑及藥品19
- 2.6.3 熒光染料染色19
- 2.6.4 鈣成像記錄19-20
- 2.7 Western Blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)水平20-23
- 2.7.1 實(shí)驗(yàn)試劑20-21
- 2.7.2 實(shí)驗(yàn)儀器21
- 2.7.3 實(shí)驗(yàn)方法21-23
- 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-37
- 3.1 TGFΒ1 對(duì)胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元興奮性的急性作用23-29
- 3.1.1 TGFβ1 使DRG神經(jīng)元細(xì)胞膜去極化和誘發(fā)動(dòng)作電位23
- 3.1.2 TGFβ1 灌流DRG神經(jīng)元顯著提高其興奮性23-25
- 3.1.3 TGFβ1 使DRG神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升25-27
- 3.1.4 TGFβⅠ型受體介導(dǎo)TGFβ1 誘發(fā)的DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度上升27-28
- 3.1.5 外源性TGFβ1 導(dǎo)致正常大鼠產(chǎn)生腹部痛覺過(guò)敏28-29
- 3.2 TGFΒ1 參與慢性胰腺炎(CP)大鼠的腹部痛覺過(guò)敏29-37
- 3.2.1 與對(duì)照組相比,CP大鼠胰腺中TGFβ1 表達(dá)升高,胰腺相關(guān)節(jié)段的DRG中TGFβ1 及其Ⅰ和Ⅱ型受體的表達(dá)升高29-32
- 3.2.2 與對(duì)照組相比,,外源TGFβ1 使CP大鼠胰腺相關(guān)DRG神經(jīng)元去極化及放電更加顯著32-33
- 3.2.3 與對(duì)照組相比,外源 TGFβ1 使 CP 大鼠胰腺相關(guān) DRG 神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升更加顯著33-34
- 3.2.4 TGFβⅠ型受體拮抗劑SB431542顯著翻轉(zhuǎn)了CP大鼠的痛覺過(guò)敏34-37
- 第四章 討論37-41
- 結(jié)論41-42
- 參考文獻(xiàn)42-45
- 綜述45-55
- 參考文獻(xiàn)51-55
- 攻讀碩士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文與會(huì)議摘要55-56
- 致謝56-58
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本文編號(hào):397472
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