本文關鍵詞：TGF-β1參與慢性胰腺炎大鼠腹部痛覺過敏的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的TGFβ1即轉(zhuǎn)化生長因子beta1是一種小分子蛋白因子,有報道顯示TGFβ1在炎癥局部組織中分泌量顯著增加,并在局部組織的傷口愈合以及促使纖維化過程中扮演著重要角色。然而,TGFβ1在外周傷害性感覺傳遞過程中所起的作用尚不太清楚。本研究旨在探討TGFβ1對外周初級感覺神經(jīng)元興奮性的急性作用及其在慢性胰腺炎大鼠的痛覺過敏中扮演的角色。方法1.在180-200 g雄性SD大鼠胰管內(nèi)注射三硝基苯磺酸(TNBS)誘導慢性胰腺炎(CP)模型。2.胰腺壁注射熒光素(Dil)逆行標記胰腺特異性背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元。運用全細胞膜片鉗方法研究TGFβ1對胰腺相關DRG神經(jīng)元膜電位和興奮性的作用。3.運用鈣成像方法研究TGFβ1對胰腺相關DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度的影響。4.運用Western Blotting檢測TGFβ1及其受體在大鼠胰腺和胰腺相關節(jié)段DRG(T9-T13)中的表達水平。5.運用Von frey filament(VFF)評測正常大鼠或CP大鼠在注射藥物前后痛行為反應。結(jié)果1.全細胞膜片鉗記錄顯示,灌流TGFβ1引起胰腺特異性DRG神經(jīng)元細胞膜去極化并進一步誘發(fā)動作電位,升高神經(jīng)元興奮性;與對照組比較,灌流TGFβ1使CP大鼠胰腺相關DRG神經(jīng)元去極化及放電更加顯著。2.鈣成像結(jié)果顯示,灌流TGFβ1可使正常大鼠胰腺相關DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度上升;與對照組比較,灌流TGFβ1使CP大鼠胰腺相關DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度上升更加顯著。3.與對照組比較,CP大鼠胰腺中TGFβ1及其前體表達水平顯著升高,胰腺相關DRG中的TGFβ1及其前體,TGFβI型和II型受體表達水平顯著升高。4.鞘內(nèi)注射TGFβ1誘發(fā)正常大鼠產(chǎn)生腹部痛覺過敏;鞘內(nèi)注射TGFβ受體拮抗劑SB431542明顯緩解CP大鼠的痛覺過敏。結(jié)論我們的研究提示TGFβ1對初級感覺神經(jīng)元有急性的興奮作用,在慢性胰腺炎大鼠外周神經(jīng)系統(tǒng)中激活的TGFβ1/TGFβ受體信號通路參與介導慢性胰腺炎的痛覺過敏。這些結(jié)果以及后續(xù)的研究將有助于發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎疼痛治療的新靶標。
【關鍵詞】：慢性胰腺炎 TGFβ1 背根神經(jīng)節(jié) 腹部痛覺過敏
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R576
【目錄】：

• 摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 第一章 引言10-12
• 第二章 材料與方法12-23
• 2.1 實驗對象12
• 2.2 慢性胰腺炎（CHRONIC PANCREATITIS，CP）大鼠模型的建立12
• 2.2.1 實驗用藥12
• 2.2.2 造模方法12
• 2.3 大鼠腹部機械痛閾檢測12-13
• 2.3.1 實驗儀器12
• 2.3.2 實驗用藥12-13
• 2.3.3 測試方法13
• 2.4 胰腺相關DRG神經(jīng)元的標記、急性分離與培養(yǎng)13-15
• 2.4.1 實驗儀器13
• 2.4.2 實驗試劑13-14
• 2.4.3 熒光染料Dil標記胰腺相關DRG神經(jīng)元14
• 2.4.4 DRG神經(jīng)元的急性分離與培養(yǎng)14-15
• 2.5 全細胞膜片鉗實驗15-19
• 2.5.1 實驗儀器15
• 2.5.2 實驗試劑及藥品15
• 2.5.3 拉制玻璃微電極15
• 2.5.4 全細胞膜片鉗記錄15-18
• 2.5.5 神經(jīng)元興奮性記錄18-19
• 2.6 鈣成像記錄19-20
• 2.6.1 實驗儀器19
• 2.6.2 實驗試劑及藥品19
• 2.6.3 熒光染料染色19
• 2.6.4 鈣成像記錄19-20
• 2.7 Western Blotting檢測蛋白表達水平20-23
• 2.7.1 實驗試劑20-21
• 2.7.2 實驗儀器21
• 2.7.3 實驗方法21-23
• 第三章 實驗結(jié)果23-37
• 3.1 TGFΒ1 對胰腺相關DRG神經(jīng)元興奮性的急性作用23-29
• 3.1.1 TGFβ1 使DRG神經(jīng)元細胞膜去極化和誘發(fā)動作電位23
• 3.1.2 TGFβ1 灌流DRG神經(jīng)元顯著提高其興奮性23-25
• 3.1.3 TGFβ1 使DRG神經(jīng)元細胞內(nèi)鈣離子濃度上升25-27
• 3.1.4 TGFβⅠ型受體介導TGFβ1 誘發(fā)的DRG神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度上升27-28
• 3.1.5 外源性TGFβ1 導致正常大鼠產(chǎn)生腹部痛覺過敏28-29
• 3.2 TGFΒ1 參與慢性胰腺炎（CP）大鼠的腹部痛覺過敏29-37
• 3.2.1 與對照組相比，CP大鼠胰腺中TGFβ1 表達升高，胰腺相關節(jié)段的DRG中TGFβ1 及其Ⅰ和Ⅱ型受體的表達升高29-32
• 3.2.2 與對照組相比，，外源TGFβ1 使CP大鼠胰腺相關DRG神經(jīng)元去極化及放電更加顯著32-33
• 3.2.3 與對照組相比，外源 TGFβ1 使 CP 大鼠胰腺相關 DRG 神經(jīng)元細胞內(nèi)鈣離子濃度上升更加顯著33-34
• 3.2.4 TGFβⅠ型受體拮抗劑SB431542顯著翻轉(zhuǎn)了CP大鼠的痛覺過敏34-37
• 第四章 討論37-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-45
• 綜述45-55
• 參考文獻51-55
• 攻讀碩士學位期間公開發(fā)表的論文與會議摘要55-56
• 致謝56-58

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