發(fā)布時(shí)間：2024-05-15 19:41

　　肝纖維化是多種慢性致病因素作用于肝臟引起ECM過(guò)量沉積的創(chuàng)傷愈合過(guò)程，激活的HSC是產(chǎn)生ECM的主要來(lái)源細(xì)胞。HSC活化是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。因此針對(duì)HSC的抗肝纖維化治療成為治療肝纖維化的關(guān)鍵步驟。目前針對(duì)肝纖維化的治療主要集中于抑制HSC活化及膠原合成、促進(jìn)膠原降解等幾方面。目前研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化在HSC活化過(guò)程中具有重要作用。為了進(jìn)一步探討DNA甲基化在肝纖維化中的作用機(jī)制，我們應(yīng)用5-雜氮-2-脫氧胞苷(5-aza-2-deoxycitydine,5-AzadC)作用于HSC，研究其對(duì)HSC活化增殖的影響及其分子機(jī)制，以揭示更多干預(yù)HSC活化的作用靶點(diǎn)。研究主要是從DNA甲基化這個(gè)角度進(jìn)行，以重要的促HSC活化的細(xì)胞因子PDGF介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為對(duì)象，以期為臨床防治肝纖維化提供新方法、新思路。研究?jī)?nèi)容主要包括以下三個(gè)部分： 1. RASAL1在大鼠肝纖維化中的表達(dá)變化 CCl₄皮下注射建立大鼠肝纖維化模型，正常組10只、CCl₄處理組(3、6、9、12W)各15只。自處理之日開始，除正常組，其他各組雄性大鼠皮下注射50%CCl...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
ABSTRACT
1 前言
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 動(dòng)物
    2.2 藥品與試劑
    2.3 儀器與設(shè)備
    2.4 圖象分析軟件
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 動(dòng)物的處理和模型的建立
    3.2 大鼠肝星狀細(xì)胞的培養(yǎng)
    3.3 MTT 增殖實(shí)驗(yàn)
    3.4 肝組織病理學(xué)檢測(cè)
    3.5 免疫組織化學(xué)檢測(cè)
    3.6 BCA 法蛋白濃度測(cè)定
    3.7 流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期（碘化丙啶染色法）
    3.8 組織及 HSC 總 RNA 提�。═rizol 法）
    3.9 RT-PCR 檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
    3.10 Western Blot 實(shí)驗(yàn)
    3.11 RNAi 干擾實(shí)驗(yàn)
    3.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 RASAL1 在大鼠肝纖維化中的表達(dá)變化
    4.2 RNAi 介導(dǎo) MeCP2 基因沉默對(duì) HSC-T6 細(xì)胞活化增殖的響
    4.3 大鼠肝纖維化形成中 MeCP2 對(duì) RASAL1 表達(dá)的調(diào)控作用研究
5 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3974129