肝纖維化(hepatic fibrosis, HF)是多種慢性肝病向肝硬化進(jìn)展的必經(jīng)階段,是肝臟對各種慢性損傷產(chǎn)生的一種修復(fù)反應(yīng),持續(xù)發(fā)展則導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的肝硬化,甚至肝癌。因此,肝纖維化是臨床干預(yù)的主要目標(biāo),但迄今尚無理想的治療手段。 國內(nèi)外共識,合成與分泌細(xì)胞外間質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的主要細(xì)胞——肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells, HSCs)在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著核心作用。在此過程中,HSCs經(jīng)歷活化、增殖、大量合成ECM等階段,并分泌各種細(xì)胞因子,以自分泌與旁分泌的形式作用于自身及周圍細(xì)胞,從而促進(jìn)以Ⅰ型膠原為主的ECM成分大量生成、沉積。HSCs增殖又是活化的重要表現(xiàn)之一,其數(shù)量增多也是引起ECM增多的最主要原因,因此,HSCs活化、增殖在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。同時(shí),活化的HSCs凋亡受抑,HSCs細(xì)胞數(shù)量只增不減,最終導(dǎo)致肝纖維化形成。全面了解肝纖維化的發(fā)生機(jī)制,能夠?yàn)楦卫w維化的綜合治療提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。其中,探索調(diào)控HSCs活化、增殖與凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,對于尋求新的治療方案具有重要意義。...

【文章頁數(shù)】：169 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 增強(qiáng)與阻斷PTEN 表達(dá)對肝星狀細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 增強(qiáng)與阻斷 PTEN 表達(dá)對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 PTEN 調(diào)控肝星狀細(xì)胞生物學(xué)行為的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 腺病毒介導(dǎo)的 PTEN 基因防治 CCl4誘導(dǎo)的 大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號：3967947