角蛋白18(keratin 18,K18)是構(gòu)成成熟肝細(xì)胞骨架的主要中間纖維絲蛋白之一,其主要作用是保護肝細(xì)胞免受各種機械性和非機械性的損傷。K18的突變、結(jié)構(gòu)的重組以及磷酸化的改變會影響肝細(xì)胞的完整性,引起肝細(xì)胞的損傷。此外,K18除了發(fā)揮抗機械性損傷作用之外還參與著重要的細(xì)胞信號傳導(dǎo)作用,包括Fas/FasL、TRADD等相關(guān)的凋亡通路都與K18及其磷酸化有關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)K18磷酸化水平在慢性丙型肝炎時出現(xiàn)增高,并且增高的程度與肝病進程呈正相關(guān)。在我國乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝病的最常見病因,關(guān)于HBV感染的肝病進展與K18及其磷酸化之間關(guān)系的研究在國內(nèi)外未見報道。因此,研究K18及其磷酸化對揭示HBV感染慢性肝病肝損傷及肝細(xì)胞凋亡的機制具有重要意義,對于臨床制定個體化的治療方案、判定預(yù)后都具有重要的參考價值和臨床應(yīng)用前景。 p53是重要的促凋亡基因,p53及其介導(dǎo)的凋亡通路在HBV感染慢性肝病的肝細(xì)胞損傷中發(fā)揮著重要的作用。ASPP2(Apoptosis Stimulating Protein 2 of P53, ASPP2)是p53凋亡刺激蛋白家族的重要成員,能夠與p...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1K18及其磷酸化在慢性乙肝進展中的變化（×400）

圖1K18及其磷酸化在慢性乙肝進展中的變化（×400）.1K18anditsphosphorylationinprogressionofchronichepaK18，K18Ser33，K18Ser52磷酸化在正常肝，慢性肝炎水平。水平在慢性乙型肝炎....

圖3K18磷酸化與慢肝乙型肝炎組織學(xué)進展的關(guān)系

圖3K18磷酸化與慢肝乙型肝炎組織學(xué)進展的關(guān)系Fig.3K18phosphorylationinrelationtohistologicalprogressionofCHB.A.K18在靜止性肝硬化和活動性肝硬化中磷酸化水平（C，正常人肝組織對照；1-4靜止....

圖4K18磷酸化與慢性HBV感染及其肝功能損傷的關(guān)系

圖4K18磷酸化與慢性HBV感染及其肝功能損傷的關(guān)系Fig.4K18phosphorylationinrelationtoHBVinfectionandliverfunctionA.K18磷酸化與肝功能水平之間的關(guān)系WB圖（C為正常肝組織對照，1-8為H....

圖5HBV感染慢性攜帶者和正常組織K18磷酸化與HBsAg的關(guān)系

圖5HBV感染慢性攜帶者和正常組織K18磷酸化與HBsAg的關(guān)系Fig.5K18phosphorylationininactiveHBVcarrierandhealthydonorinrelationtoHBsAg.組織冰凍切片進行K18Ser33或S....

本文編號：3943984