酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是世界范圍內(nèi)最為常見的慢性肝病,也是導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率突增的主要原因之一。并且,ALD是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,表現(xiàn)為廣泛的肝臟病變,囊括肝炎、脂肪肝、肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。其中,酒精性脂肪肝(Alcohol fatty liver,AFL)是ALD中出現(xiàn)最早的階段,同時(shí)也是ALD中一個(gè)可逆轉(zhuǎn)的階段,其對(duì)臨床治療酒精性肝病具有重要意義。最近的研究強(qiáng)調(diào)了Wnt/β-catenin在AFL中的重要作用,重塑該通路活性可以緩解AFL的進(jìn)程,有望成為ALD治療的新策略。Wnt通路通常是一種高度保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,其在肝臟生理的多個(gè)方面發(fā)揮著重要的作用。Wnt通路分為經(jīng)典和非經(jīng)典兩種模式,由分泌糖蛋白、細(xì)胞表面受體和共受體以及復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制組成,進(jìn)而介導(dǎo)調(diào)節(jié)大量的細(xì)胞功能。β-catenin是經(jīng)典Wnt通路的主要效應(yīng)因子,因此,肝細(xì)胞特異性β-catenin蛋白的缺失會(huì)導(dǎo)致其對(duì)酒精性脂肪肝易感性大大增加,主要表現(xiàn)為線粒體功能障礙、氧化磷酸化缺陷和氧化應(yīng)激增加。ISG15能夠通過(guò)HERC5(ISG15 E3連接酶)與β-cate...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖1.酒精性脂肪肝小鼠肝臟油紅染色和HE染色觀察肝臟病理變化

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圖3.ISG15、HERC5和β-Catenin在酒精性脂肪肝小鼠肝組織中的表達(dá)

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圖4.HERC5、ISG15和β-Catenin在AML-12中的表達(dá)

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圖5.AML-12細(xì)胞脂質(zhì)代謝的變化。（A）qRT-PCR檢測(cè)SREBP-1、PPAR-的表達(dá)；（B-C）WesternBlot檢測(cè)SREBP-1、PPAR-的表達(dá)；(D)細(xì)胞上清甘油三酯(TG)水平。Figure5.Thechangesofli....

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