姜黃素對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其機制初探
發(fā)布時間:2017-05-21 17:18
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【摘要】:目的:探討姜黃素對高脂飲食誘導的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及其機制。 材料與方法:健康雄性SD大鼠36只隨機分為正常組,模型組和治療組(每組12只)。正常組全程飼以普通飼料,另兩組均給予高脂飲食。6周末,每組各處死2只大鼠。驗證非酒精性脂肪肝(NAFLD)造模成功后,給予治療組50mgkg-1d-1姜黃素灌胃,正常組、模型組均給予相應體積的0.5%的羧甲基纖維素鈉(CMC)灌胃,共6周。第12周末,留取血樣和肝組織。統(tǒng)計體/肝質量,計算肝指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);進行血脂和肝功能檢測,采用蘇木素-伊紅(HE)和油紅O染色(ORO)觀察肝臟組織脂肪變、炎癥等病理變化;采用ELISA法檢測炎癥相關細胞因子如TNF-α、IL-6;硫代巴比妥酸(TBA)法檢測肝組織丙二醛(MDA)含量;比色法檢測肝組織谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;免疫組織化學法測定肝組織HO-1的蛋白含量,熒光定量PCR法檢測肝組織血紅蛋白氧合酶-1(HO-1)的mRNA表達;Western blot檢測肝臟轉錄因子NF-E2相關因子2(Nrf2)蛋白的水平。 結果:與正常組相比,模型組大鼠肝功能(ALT、AST)受損明顯,病理學顯示肝小葉結構排列紊亂、有大小不等的脂肪空泡及氣球樣變肝細胞,并伴有不同程度的肝細胞碎屑樣壞死和炎癥細胞浸潤,少數(shù)存在橋接壞死,部分出現(xiàn)匯管區(qū)輕、中度炎癥,即出現(xiàn)NASH的病理特征,血脂(TG、TC、FFA)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、炎癥細胞因子(TNF-α、IL-6)及氧應激指標(MDA)均明顯升高(P均0.01),GSH含量和SOD的活性均降低(P均0.05);治療組大鼠與模型組相比,血清ALT、AST水平及肝組織脂肪變、炎癥程度和NASH分級均顯著下降,血清TG、TC、FFA、HOMA-IR、TNF-α、IL-6的水平及肝組織TNF-α、IL-6、MDA的含量均明顯降低(P均0.05),GSH含量和SOD的活性增加(P均0.05),且該組大鼠肝組織內HO-1蛋白和HO-1mRNA以及肝組織細胞核內Nrf2蛋白表達較正常組、模型組顯著升高(P均0.01)。 結論:姜黃素可通過降脂、改善IR、減弱炎癥反應及氧應激,延緩NASH的進展,其防治NASH的作用可能與其誘導HO-1在肝臟中的表達及活化Nrf2相關。
【關鍵詞】:姜黃素 非酒精性脂肪性肝炎 大鼠 血紅蛋白氧合酶-1 轉錄因子NF-E2相關因子2
【學位授予單位】:蘇州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R575.5
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- ABSTRACT6-9
- 研究背景9-11
- 材料與方法11-23
- 1. 實驗材料11-14
- 2. 實驗方法14-23
- 結果23-36
- 1. 肝臟大體觀、肝指數(shù)及肝功能23-26
- 2. 肝臟組織學觀察及 NASH 分級26-28
- 3. 血清脂質及 HOMA-IR28-30
- 4. 炎癥因子30-31
- 5. 氧應激指標的變化31-33
- 6. 肝組織 HO-1 變化33-35
- 7. NRF2 蛋白在肝臟中的相對表達變化35-36
- 討論36-41
- 1. 姜黃素對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用36-37
- 2. 姜黃素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎作用的可能機制37-40
- 3. 總結40-41
- 結論41-42
- 參考文獻42-48
- 中英文縮略詞表48-51
- 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文51-52
- 綜述52-60
- 參考文獻57-60
- 致謝60-61
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據庫 前3條
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本文編號:384311
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