本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激介導的細胞凋亡在砷致大鼠肝損傷及金屬硫蛋白保護作用機制探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(endoplasmic reticulum stress,ERS)誘導的細胞凋亡在砷中毒大鼠肝損傷發(fā)生機制及金屬硫蛋白(metallothionein,MT)治療砷中毒肝損傷中的可能作用。方法:健康清潔級雄性Wistar大鼠24只,體重150~180g,在20~25℃恒溫、光照周期12h環(huán)境中飼養(yǎng)1周后隨機分為3組:對照組、砷中毒模型組、MT治療組,每組8只。對照組大鼠普通飼料喂養(yǎng),自由飲用自來水;砷中毒模型組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng),自由飲用含200mg/L的Na As O2自來水溶液;MT治療組大鼠也給予普通飼料喂養(yǎng),自由飲用含200mg/L的Na As O2自來水溶液;3組大鼠按照上述處理喂養(yǎng)8周后,對照組繼續(xù)自由飲用自來水2周,砷中毒模型組及MT治療組停止飲用Na As O2自來水溶液,改為自由飲用自來水,且MT治療組開始隔日1次按2ml/100g體重給予濃度為200 mg/L的MT溶液灌胃2周。共計觀察10周后處死各組大鼠,取血清測定肝功能生化指標;取部分肝組織勻漿后測定氧化應激指標;取部分肝組織常規(guī)切片,HE染色,觀察肝組織病理改變;以TUNEL法和流式細胞術(shù)檢測各組大鼠肝組織細胞凋亡情況;以免疫組化法和Western blot法分別檢測肝組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激標志蛋白GRP78和誘導凋亡的關(guān)鍵性信號分子CHOP蛋白表達水平。結(jié)果:砷中毒模型組大鼠血清ALT、AST水平較正常對照組大鼠明顯增高(P0.05),經(jīng)MT治療2周后治療組大鼠血清ALT、AST水平較砷中毒模型組大鼠明顯下降(P0.05),但仍然顯著高于正常對照組大鼠(P0.05)。砷中毒模型組大鼠肝組織SOD活力明顯較正常對照組大鼠降低(P0.05),MT治療2周后,治療組大鼠肝組織SOD活力明顯較砷中毒模型組大鼠SOD活力回升(P0.05)。肝臟形態(tài)學觀察可見與正常對照組大鼠肝組織形態(tài)學比較,砷中毒模型組大鼠肝細胞不同程度的氣球樣變性,小葉匯管區(qū)有少許炎性細胞浸潤;MT治療2周后,治療組大鼠肝細胞變性、炎性細胞浸潤明顯減輕,小葉結(jié)構(gòu)完整,結(jié)構(gòu)與正常對照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)近似。TUNEL法半定量檢測和流式細胞術(shù)檢測均顯示,砷中毒模型組大鼠肝細胞凋亡率明顯較對照組增高(P0.05),經(jīng)MT治療2周后,治療組大鼠肝細胞凋亡率較砷中毒模型組大鼠降低(P0.05)。免疫組化方法觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激標志蛋白GRP78和CHOP在各組大鼠肝臟表達時發(fā)現(xiàn):對照組大鼠肝組織鮮見GRP78和CHOP陽性表達細胞,砷中毒模型組大鼠肝組織中可見散在的胞漿呈棕黃色染色的陽性細胞,而MT治療組大鼠肝組織中鮮見GRP78和CHOP陽性表達的細胞。以Western blot方法進一步檢測各組大鼠肝臟GRP78和CHOP蛋白表達水平,結(jié)果顯示砷中毒模型組大鼠肝組織GRP78和CHOP蛋白表達量顯著較正常對照組大鼠肝組織增高,差異有顯著性(P0.05);MT治療2周后,治療組大鼠肝組織GRP78和CHOP蛋白表達量明顯較砷中毒模型組大鼠降低(P0.05)。結(jié)論:1、肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及氧化應激誘導的細胞凋亡機制參與了砷中毒致大鼠肝損傷發(fā)生;2、口服MT可通過改善大鼠肝臟氧化應激、減輕肝細胞凋亡而發(fā)揮其對砷中毒性肝損傷的保護作用;3、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激誘導細胞凋亡的GRP78-CHOP信號通路參與了MT的砷中毒大鼠肝損傷保護機制。
【關(guān)鍵詞】：砷中毒 肝損傷 金屬硫蛋白 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激 細胞凋亡
【學位授予單位】：貴陽醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R595;R575
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 略縮詞表9-10
• 引言10-11
• 材料與方法11-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-35
• 綜述35-44
• 參考文獻41-44
• 作者簡歷44-45
• 致謝45-46
• 學位論文數(shù)據(jù)集46

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