本文關(guān)鍵詞：骨髓間充質(zhì)干細胞移植對急性胰腺炎大鼠p38MAPK信號通路表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 急性胰腺炎（AP）是一個具有潛在生命危險的急性炎癥反應(yīng)，由于其發(fā)病機制及病因尚未完全闡明，因此在治療方面存在許多不足之處。白細胞過度激活及其產(chǎn)生的炎性因子的級聯(lián)“瀑布式”反應(yīng)被認為是重要的發(fā)病機制之一[1-1]。本實驗擬通過移植體外培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）到急性胰腺炎模型體內(nèi)，觀察體內(nèi)免疫細胞的增殖分化、血清炎性因子水平及p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信號通路表達的改變，比較移植及其他不同處理后動物的死亡率及病理改變等，為下一步基礎(chǔ)研究和臨床治療急性胰腺炎提供相應(yīng)的依據(jù)。 方法 從3-4周齡的同種異體SD大鼠股骨和脛骨骨髓中分離MSCs。采用2次腹腔注射20%L-精氨酸（2.5g/kg體重量）誘導(dǎo)AP大鼠模型，間隔1h。動物隨機分成4組：AP未治療組、MSCs移植組、p38MAPK抑制組和正常對照組。移植組在模型誘導(dǎo)前1h從尾靜脈移植體外培養(yǎng)的MSCs3.0×106/只；抑制組在模型誘導(dǎo)前腹腔注射p38MAPK特異性抑制劑SB2035800.5mg/kg。模型誘導(dǎo)成功后1、3、6、12h各組處死相同數(shù)目大鼠，獲取血清和胰腺組織。ELISA檢測血清中白介素（IL）-1、IL-17和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；組織切片進行中性粒細胞趨化因子（CINC）和單核粒細胞趨化因子-1（MCP-1）免疫組化染色；RT-PCR檢測胰腺組織p38MAPKmRNA表達，同時觀察大鼠的存活率。 結(jié)果 1. MSCs移植組在6、12h血清淀粉酶水平分別為732.23±265.3U/L、930.55±307.2U/L，而未治療組同時間點血清淀粉酶水平為2450.22±466.3U/L、3248.97±365.7U/L，移植組血清淀粉酶水平顯著低于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)差異（p0.01）。 2.未治療組p38MAPKmRNA在1h時表達明顯高于正常對照組（p0.01），但隨著時間延長表達迅速下降。而移植組和抑制組p38MAPKmRNA雖略有升高，但與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（p0.05）。 3.移植MSCs后，AP模型中血清炎性因子水平升高不明顯，，趨化因子在腺泡細胞表達較少；胰腺腺泡細胞破壞少見，炎細胞浸潤數(shù)量比未治療組明顯減少，急性胰腺炎病情得到改善。 結(jié)論 體外培養(yǎng)的MSCs移植入L-精氨酸誘導(dǎo)的急性胰腺炎大鼠模型體內(nèi)，能夠改善急性胰腺炎病情。其機制可能與MSCs移植入動物模型后，抑制了早期p38MAPK信號通路的表達，從而減少了炎細胞浸潤和趨化因子在組織的表達有關(guān)，為臨床應(yīng)用MSCs移植治療急性胰腺炎提供了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：骨髓間充質(zhì)干細胞 急性胰腺炎 p38絲裂原活化蛋白激酶 移植
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R576
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 文獻回顧14-26
• 第一部分 骨髓間充質(zhì)干細胞的體外分離和培養(yǎng)26-39
• 0 引言26
• 1 材料26-29
• 2 步驟29-32
• 3 結(jié)果32-33
• 4 討論33-36
• 附圖36-39
• 第二部分 骨髓間充質(zhì)干細胞移植對急性胰腺炎大鼠P38MAPK信號通路表達的影響39-56
• 0 引言39
• 1 材料39-41
• 2 步驟41-47
• 3 結(jié)果47-50
• 4 討論50-54
• 附圖54-56
• 小結(jié)56-58
• 參考文獻58-65
• 個人簡歷和研究成果65-66
• 致謝66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：骨髓間充質(zhì)干細胞移植對急性胰腺炎大鼠p38MAPK信號通路表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：379459