本文關鍵詞：MANF蛋向表達水平與肝臟炎癥和纖維化程度的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討中腦星形膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子(mesencephalic astrocytederived neurotrophic factor,MANF)蛋白在慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者肝臟炎癥和纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用及其與臨床特點的關系。方法采用相對與絕對定量同位素標記(isobaric tags for relative and absolute quantitation,ITRAQ)蛋白質組學和免疫組化法檢測20例不同炎癥和纖維化階段慢性HBV感染者肝臟穿刺組織中MANF蛋白的表達,分析其表達水平與肝臟炎癥及纖維化程度的相關性;利用Real-time PCR技術檢測正常健康對照(normal healthy controls,HC)、乙型肝炎后肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者及慢性無癥狀HBV攜帶者(asymptomatic hepatitis B virus carriers,ASC)外周血白細胞中MANF m RNA水平,運用Spearman秩相關分析其與肝臟疾病進展的關系,運用秩和檢驗分析其與HBV載量、乙肝病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBs Ag)定量、乙肝病毒e抗原(hepatitis B e-antigen,HBe Ag)定性、轉氨酶水平、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)水平以及臨床病理生理因素的關系。結果①在肝臟組織中,MANF蛋白主要表達于在肝細胞胞質中,其在G1S1組多呈陰性及弱陽性表達,G2S2組多呈弱陽性及陽性表達,G3S3及G4S4組多呈陽性及強陽性表達,其表達水平與肝臟的炎癥及纖維化程度呈正相關。②外周血白細胞中MANF m RNA水平在不同診斷分組間的比較:4組之間MANF m RNA的表達水平不全相同(c2=28.171,P=0.00);HC組、ASC組和CHB組MANF m RNA的表達水平均低于LC組(Z=-4.182/-4.313/-2.842,P0.01);其余任意兩組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義。③從HC到LC,外周血白細胞中MANF m RNA表達水平逐漸升高,即MANF m RNA水平與肝臟疾病進展正相關(rs=0.376,P=0.00)。④外周血白細胞MANF m RNA水平在不同臨床指標分組間的比較:HBs Ag定量1500IU/ml、(1500-20000)IU/ml及20000IU/ml 3組間MANF m RNA表達水平差異存在統(tǒng)計學意義(c2=6.297,P0.05);HBe Ag陽性組MANF m RNA表達水平高于陰性組(Z=-3.265,P0.01);總膽紅素正常組MANF m RNA表達水平低于升高組(Z=-3.446,P0.01)。結論①與HC相比,慢性HBV感染者不同階段外周血白細胞中MANF m RNA表達水平均有升高趨勢,尤其在LC階段顯著,而MANF基因是從數萬個基因中篩選出來的并對內質網(endoplasmic reticulum,ER)應激最敏感的基因,因此進一步驗證了慢性HBV感染者體內存在ER應激。MANF的表達量與慢性HBV感染后疾病進展呈正相關,這提示ER應激參與了慢性HBV感染后的疾病進展。②慢性HBV感染后,MANF蛋白表達水平隨著肝臟組織的炎癥及纖維化程度加重而升高,外周血白細胞中MANF m RNA表達水平隨著疾病的進展而升高,證明MANF與慢性HBV感染后肝臟炎癥及纖維化進展密切相關。
【關鍵詞】：神經營養(yǎng)因子 內質網應激 慢性乙型肝炎 肝炎 肝纖維化
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.2;R512.62
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 1. 引言11-13
• 2. 材料和方法13-22
• 3. 結果22-29
• 4. 討論29-33
• 5. 結論33
• 6. 參考文獻33-39
• 附錄39-40
• 致謝40-41
• 綜述41-51
• 參考文獻47-51

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 陸鵬;姜同翠;陳露;沈玉君;沈玉先;方圣云;;乙肝病毒HBx基因穩(wěn)轉細胞系的建立及其誘導的內質網應激[J];安徽醫(yī)科大學學報;2014年03期

  本文關鍵詞：MANF蛋向表達水平與肝臟炎癥和纖維化程度的相關性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：375565