肝纖維化,也稱作肝臟瘢痕,是肝臟對各種刺激因素如酗酒、肝病毒感染、代謝紊亂等產(chǎn)生過度創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果。這些刺激因素的共同之處在于可造成以炎癥反應(yīng)為特點(diǎn)的慢性肝臟損傷。肝纖維化的主要特征是以Ⅰ型α膠原(Col la)為主要成分的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在肝臟內(nèi)過量沉積。長期的纖維增生逐漸使正常的肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變,進(jìn)而導(dǎo)致肝臟血液循環(huán)障礙和肝功能損傷,因而引起多種并發(fā)癥(如門脈高壓癥等),最終導(dǎo)致肝硬化和肝癌。在肝臟慢性損傷的過程中,肝臟內(nèi)的多種細(xì)胞可以產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因了,它們可以趨化枯否細(xì)胞(KC)遷移到損傷局部,進(jìn)而大量釋放包括多種細(xì)胞因了和生長因了在內(nèi)的促纖維化介質(zhì)。在這個(gè)過程中,肝的一種間充質(zhì)細(xì)胞——肝星狀細(xì)胞(HSC)起到了關(guān)鍵作用,并有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明它是諸多促纖維化介質(zhì)作用的主要靶細(xì)胞。HSC接受KC釋放的促纖維化介質(zhì)后,主要從兩個(gè)方面促進(jìn)肝纖維化。首先,這些促纖維化介質(zhì)可以活化HSC,促進(jìn)其分化為肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞因子、炎癥因子和ECM蛋白大量生成。其次,KC釋放的促纖維化介質(zhì)可以促進(jìn)HSC的增殖,進(jìn)一步加速了肝纖維化進(jìn)程。在KC釋放的促纖維化介質(zhì)中,尤以轉(zhuǎn)...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 試劑配制
        2.1.3 細(xì)胞株
        2.1.4 主要儀器
        2.1.5 實(shí)驗(yàn)動物
    2.2 方法
        2.2.1 細(xì)胞總RNA的提取
        2.2.2 從總RNA中分離mRNA(Oligotex mRNA Mini Kit,QIAGEN)
        2.2.3 逆轉(zhuǎn)錄成cDNA
        2.2.4 實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)
        2.2.5 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.6 蛋白免疫印跡
        2.2.7 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)
        2.2.8 肝纖維化動物模型的建立
        2.2.9 給藥方式與劑量
        2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 AngⅡ誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞表達(dá)TLR4的劑量效應(yīng)
    3.2 AT1受體阻斷劑抑制AngⅡ上調(diào)TLR4表達(dá)
    3.3 AngⅡ增強(qiáng)LPS-TLR4信號通路對Bambi mRNA的下調(diào)作用
    3.4 AngⅡ進(jìn)一步增強(qiáng)LPS-TLR4信號通路對Col 1α表達(dá)的上調(diào)作用
    3.5 BDL致大鼠肝臟纖維化后TLR4的表達(dá)量上調(diào)
    3.6 培哚普利治療14天后抑制肝纖維化大鼠肝臟TLR4的表達(dá)上調(diào)
    3.7 氯沙坦治療14天后抑制肝纖維化大鼠肝臟TLR4的表達(dá)上調(diào)
    3.8 培哚普利和氯沙坦治療30天后抑制肝臟TLR4表達(dá)水平的作用減弱
第四章 討論
第五章 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄1 (英文縮略詞表)
發(fā)表文章
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)證明



本文編號：3745356