本文關(guān)鍵詞：卡維地洛與普萘洛爾降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG的近期療效比較，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的 非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾是臨床上用于降低門靜脈壓力的首選藥物,但有約1/3-1/2的門靜脈高壓患者服用普萘洛爾治療后效果不明顯,而卡維地洛具有較強(qiáng)的非選擇性β受體阻滯作用,同時(shí)具有一定的拮抗α1受體的作用,被認(rèn)為是具有潛在意義的降低門靜脈壓力、預(yù)防靜脈曲張破裂出血的有效藥物。肝靜脈壓力梯度(HVPG)是國際上評(píng)價(jià)門靜脈高壓治療效果、選擇治療方法以及判斷預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)之一。目前,關(guān)于卡維地洛在降低HVPG的療效方面是否優(yōu)于普萘洛爾尚存在爭(zhēng)議；國內(nèi)尚未有關(guān)于卡維地洛與普萘洛爾降低HVPG療效比較的研究報(bào)導(dǎo),卡維地洛對(duì)國內(nèi)患者療效如何尚未進(jìn)行深入的臨床評(píng)估；另外,影響非選擇性α受體阻滯劑降低HVPG療效的相關(guān)因素如何,目前亦尚無定論。本研究擬采用隨機(jī)對(duì)照的方法,通過經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測(cè)定(HVPG),對(duì)卡維地洛與普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓患者的近期療效進(jìn)行比較,以期對(duì)上述問題進(jìn)行初步探討。 研究方法 本研究以經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測(cè)定為主要觀察指標(biāo),對(duì)收集的64例肝硬化患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。64例經(jīng)臨床、影像及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝硬化的患者根據(jù)就診順序編號(hào),采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為兩組。兩組患者均在服藥前即行HVPG測(cè)定,隨后一組患者服用普萘洛爾(n=33,起始劑量為10mg,tid),另一組服用卡維地洛(n=31,起始劑量為12.5mg,qd)。服藥期間每天三次監(jiān)測(cè)患者血壓、心率,根據(jù)患者耐受情況于3日內(nèi)調(diào)整普萘洛爾及卡維地洛用量,以心率降低基礎(chǔ)水平的20%～25%作為調(diào)整劑量的指標(biāo),且心率不低于55次/分,血壓不低于90/60mmHg。服藥7天后兩組患者均復(fù)測(cè)HVPG(其中3例因經(jīng)濟(jì)因素未行第二次HVPG測(cè)定而退出試驗(yàn)),根據(jù)HVPG降低幅度將患者分為非選擇性β受體阻滯劑應(yīng)答者和非應(yīng)答者(應(yīng)答者指HVPG降低幅度≥基線水平的20%或HVPG≤12mmHg,反之為非應(yīng)答者)。比較卡維地洛與普萘洛爾兩組患者HVPG降低的幅度及應(yīng)答率,并比較兩組患者低血壓、腹水、腎功損害等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,同時(shí)探討影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的相關(guān)因素,如靜脈曲張程度、腹水、消化道出血史、肝功儲(chǔ)備分級(jí)(Child-Pugh評(píng)分)以及基線HVPG值等。 結(jié)果 卡維地洛組和普萘洛爾組的HVPG降低幅度分別為28.30±22.19%和12.38±24.09%,兩組比較,卡維地洛組HVPG降低更明顯(p=0.026)；卡維地洛組中的應(yīng)答率稍高于普萘洛爾組,分別為56.7%和41.9%,但差別不明顯(p=0.250)。服用卡維地洛對(duì)患者平均動(dòng)脈壓(MAP)的影響較普萘洛爾組更明顯,分別為10.06±8.73%和6.46±12.56%(p=0.031)；兩組患者心率(HR)變化無明顯差別(兩組HR降低幅度分別為16.01±18.16%和17.44±21.15%,p=0.706)�？ňS地洛組患者的血肌酐和尿素氮在治療前后無明顯升高,亦無腹水生成或加重的趨勢(shì),提示卡維地洛對(duì)腎臟無明顯損害�？ňS地洛組中Child-Pugh B和C級(jí)患者較Child-Pugh A級(jí)患者應(yīng)答率高,分別為64.3%和31.3%(p=0.040),提示肝功儲(chǔ)備差的患者對(duì)卡維地洛可能有更好的反應(yīng)療效；而普萘洛爾組在不同的肝功儲(chǔ)備分級(jí)中未顯示明顯差異。非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的單因素分析顯示,中重度靜脈曲張患者的HVPG較輕度靜脈曲張患者明顯降低(19.15±27%和-4.44±41.4%,p=0.038),應(yīng)答率亦較輕度靜脈曲張患者高(分別為56.0%和18.2%,p=0.023)；重度門脈高壓(HVPG≥12mmHg)較輕度門脈高壓(HVPG12mmHg)降低HVPG的幅度明顯(HVPG降低幅度分別為20.22±23.46%和6.41±18.11%,p=0.021),說明靜脈曲張的嚴(yán)重程度和基線HVPG的高低可影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的療效。 結(jié)論 1.卡維地洛和普萘洛爾均能明顯降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG,從而減少患者食管胃靜脈曲張出血的風(fēng)險(xiǎn),兩者相較,卡維地洛降低HVPG的療效更顯著； 2.與普萘洛爾比較,卡維地洛對(duì)平均動(dòng)脈壓(MAP)的影響更明顯,但近期內(nèi)(7天)未出現(xiàn)明顯的低血壓等不良反應(yīng),也未見明顯的腎臟功能損傷和腹水形成； 3.肝功儲(chǔ)備差(Child-PughB和C級(jí))的患者對(duì)卡維地洛降低HVPG的反應(yīng)性會(huì)更好,普萘洛爾則無此差別； 4.靜脈曲張的嚴(yán)重程度及基線HVPG值的高低是影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的相關(guān)因素,中重度靜脈曲張和重度門脈高壓癥(HVPG≥12mmHg)的患者對(duì)非選擇性β受體阻滯劑反應(yīng)較好。
【關(guān)鍵詞】：門靜脈高壓 肝靜脈壓力梯度 卡維地洛 普萘洛爾 非選擇性β受體阻滯劑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R575.21
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 符號(hào)說明12-14
• 前言14-17
• 資料與方法17-22
• 結(jié)果22-33
• 討論33-39
• 結(jié)論39-40
• 附圖40-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述46-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 致謝61-62
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：372146