發(fā)布時間：2017-05-17 00:03

  本文關(guān)鍵詞：卡維地洛與普萘洛爾降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG的近期療效比較，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的 非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾是臨床上用于降低門靜脈壓力的首選藥物,但有約1/3-1/2的門靜脈高壓患者服用普萘洛爾治療后效果不明顯,而卡維地洛具有較強的非選擇性β受體阻滯作用,同時具有一定的拮抗α1受體的作用,被認(rèn)為是具有潛在意義的降低門靜脈壓力、預(yù)防靜脈曲張破裂出血的有效藥物。肝靜脈壓力梯度(HVPG)是國際上評價門靜脈高壓治療效果、選擇治療方法以及判斷預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)之一。目前,關(guān)于卡維地洛在降低HVPG的療效方面是否優(yōu)于普萘洛爾尚存在爭議；國內(nèi)尚未有關(guān)于卡維地洛與普萘洛爾降低HVPG療效比較的研究報導(dǎo),卡維地洛對國內(nèi)患者療效如何尚未進(jìn)行深入的臨床評估；另外,影響非選擇性α受體阻滯劑降低HVPG療效的相關(guān)因素如何,目前亦尚無定論。本研究擬采用隨機對照的方法,通過經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測定(HVPG),對卡維地洛與普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓患者的近期療效進(jìn)行比較,以期對上述問題進(jìn)行初步探討。 研究方法 本研究以經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測定為主要觀察指標(biāo),對收集的64例肝硬化患者進(jìn)行隨機對照研究。64例經(jīng)臨床、影像及實驗室檢查確診為肝硬化的患者根據(jù)就診順序編號,采用隨機數(shù)表法隨機分為兩組。兩組患者均在服藥前即行HVPG測定,隨后一組患者服用普萘洛爾(n=33,起始劑量為10mg,tid),另一組服用卡維地洛(n=31,起始劑量為12.5mg,qd)。服藥期間每天三次監(jiān)測患者血壓、心率,根據(jù)患者耐受情況于3日內(nèi)調(diào)整普萘洛爾及卡維地洛用量,以心率降低基礎(chǔ)水平的20%～25%作為調(diào)整劑量的指標(biāo),且心率不低于55次/分,血壓不低于90/60mmHg。服藥7天后兩組患者均復(fù)測HVPG(其中3例因經(jīng)濟(jì)因素未行第二次HVPG測定而退出試驗),根據(jù)HVPG降低幅度將患者分為非選擇性β受體阻滯劑應(yīng)答者和非應(yīng)答者(應(yīng)答者指HVPG降低幅度≥基線水平的20%或HVPG≤12mmHg,反之為非應(yīng)答者)。比較卡維地洛與普萘洛爾兩組患者HVPG降低的幅度及應(yīng)答率,并比較兩組患者低血壓、腹水、腎功損害等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,同時探討影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的相關(guān)因素,如靜脈曲張程度、腹水、消化道出血史、肝功儲備分級(Child-Pugh評分)以及基線HVPG值等。 結(jié)果 卡維地洛組和普萘洛爾組的HVPG降低幅度分別為28.30±22.19%和12.38±24.09%,兩組比較,卡維地洛組HVPG降低更明顯(p=0.026)；卡維地洛組中的應(yīng)答率稍高于普萘洛爾組,分別為56.7%和41.9%,但差別不明顯(p=0.250)。服用卡維地洛對患者平均動脈壓(MAP)的影響較普萘洛爾組更明顯,分別為10.06±8.73%和6.46±12.56%(p=0.031)；兩組患者心率(HR)變化無明顯差別(兩組HR降低幅度分別為16.01±18.16%和17.44±21.15%,p=0.706)�？ňS地洛組患者的血肌酐和尿素氮在治療前后無明顯升高,亦無腹水生成或加重的趨勢,提示卡維地洛對腎臟無明顯損害�？ňS地洛組中Child-Pugh B和C級患者較Child-Pugh A級患者應(yīng)答率高,分別為64.3%和31.3%(p=0.040),提示肝功儲備差的患者對卡維地洛可能有更好的反應(yīng)療效；而普萘洛爾組在不同的肝功儲備分級中未顯示明顯差異。非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的單因素分析顯示,中重度靜脈曲張患者的HVPG較輕度靜脈曲張患者明顯降低(19.15±27%和-4.44±41.4%,p=0.038),應(yīng)答率亦較輕度靜脈曲張患者高(分別為56.0%和18.2%,p=0.023)；重度門脈高壓(HVPG≥12mmHg)較輕度門脈高壓(HVPG12mmHg)降低HVPG的幅度明顯(HVPG降低幅度分別為20.22±23.46%和6.41±18.11%,p=0.021),說明靜脈曲張的嚴(yán)重程度和基線HVPG的高低可影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的療效。 結(jié)論 1.卡維地洛和普萘洛爾均能明顯降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG,從而減少患者食管胃靜脈曲張出血的風(fēng)險,兩者相較,卡維地洛降低HVPG的療效更顯著； 2.與普萘洛爾比較,卡維地洛對平均動脈壓(MAP)的影響更明顯,但近期內(nèi)(7天)未出現(xiàn)明顯的低血壓等不良反應(yīng),也未見明顯的腎臟功能損傷和腹水形成； 3.肝功儲備差(Child-PughB和C級)的患者對卡維地洛降低HVPG的反應(yīng)性會更好,普萘洛爾則無此差別； 4.靜脈曲張的嚴(yán)重程度及基線HVPG值的高低是影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的相關(guān)因素,中重度靜脈曲張和重度門脈高壓癥(HVPG≥12mmHg)的患者對非選擇性β受體阻滯劑反應(yīng)較好。
【關(guān)鍵詞】：門靜脈高壓 肝靜脈壓力梯度 卡維地洛 普萘洛爾 非選擇性β受體阻滯劑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.21
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 符號說明12-14
• 前言14-17
• 資料與方法17-22
• 結(jié)果22-33
• 討論33-39
• 結(jié)論39-40
• 附圖40-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述46-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 致謝61-62
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表62

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡志亮;譚德明;;食管胃底靜脈曲張首次出血的藥物預(yù)防[J];實用肝臟病雜志;2009年01期

2 程留芳;賈繼東;徐小元;令狐恩強;劉玉蘭;冷希圣;王茂強;;肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治共識(2008,杭州)[J];中華保健醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

3 梅瑞平;陳旭瑜;熊江琴;周槐娜;;肝硬化門脈高壓的藥物治療進(jìn)展[J];江西醫(yī)藥;2010年01期

4 樊曉明;田培營;俞華芳;史繼敏;范衛(wèi);;β受體阻斷劑卡維地洛抗肝纖維化的作用[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2008年12期

5 劉殿剛;陳晶;王宇;;血管活性物質(zhì)在肝硬化門脈高壓癥中的研究[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2011年02期

6 馬驍;劉冰熔;;門靜脈高壓藥物治療的新進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2008年33期

7 劉映川,肖陽,何輝,李琛;卡維地洛對早期肝硬化門靜脈高壓患者血液動力學(xué)的影響[J];現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué);2005年04期

8 郭強,高勇,張玉江,王金風(fēng),蘇翠麗,王靖;纈沙坦治療肝硬化門靜脈高壓的近期療效觀察[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2005年04期

9 許浩,施寶民,穆慶嶺;肝硬化門靜脈高壓癥的發(fā)病機制及藥物治療現(xiàn)狀[J];中國普通外科雜志;2005年02期

10 曾欣,謝渭芬;非選擇性β受體阻滯劑在門脈高壓癥中的應(yīng)用進(jìn)展[J];肝臟;2002年03期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 馮寶寶;普萘洛爾對人肝星狀細(xì)胞增殖、凋亡及致肝纖維化作用的影響[D];山東大學(xué);2011年

2 趙春洪;卡維地洛對膽汁淤積性肝纖維化大鼠肝組織膠原代謝及氧化應(yīng)激的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：卡維地洛與普萘洛爾降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG的近期療效比較，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：372146