本文關(guān)鍵詞：HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量、乙肝基因分型檢測及核苷類似物抗病毒療效在HBV相關(guān)性肝病中的臨床研究分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景： 乙型肝炎是嚴重危害人類身體健康的傳染性疾病，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化及原發(fā)性肝細胞癌。我國乙肝人群中乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶率高達8%-10%,約占世界乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶總量的1/3，乙型肝炎病人和攜帶者傳染性高低主要取決于血液中HBV-DNA水平，但HBV-DNA定量檢測存在設(shè)備復(fù)雜、檢驗環(huán)境防污染條件要求嚴格、費用較高等相對不利因素，并隨著HBsAg定量、HBeAg定量檢測技術(shù)成熟及廣泛應(yīng)用，分析HBsAg、HBeAg及HBV-DNA定量之間相關(guān)性，根據(jù)HBsAg定量、HBeAg定量水平反映機體HBV-DNA復(fù)制情況成為研究熱潮。此外因HBV感染者的基因背景及免疫狀態(tài)不同,所感染的HBV基因特性也不同,導(dǎo)致不同基因型患者臨床疾病譜、病毒學(xué)、血清學(xué)指標(biāo)、臨床預(yù)后不盡相同，不同基因型HBsAg、HBeAg及HBV-DNA定量之間相關(guān)性亦存在差異。HBV持續(xù)復(fù)制和肝臟炎性反應(yīng)壞死是肝炎肝硬化病情進展的主要決定因素，，最新國際指南建議對于乙肝肝硬化患者無論處于代償期還是失代償期只要HBV-DNA陽性，均應(yīng)盡早開始抗病毒治療。由于干擾素治療乙肝肝硬化效率較低，且干擾素類藥物的免疫調(diào)節(jié)機制可加重肝硬化患者的肝損傷程度，目前治療乙肝肝硬化多采用核苷類似物。因代償期乙肝肝硬化5年生存率為為55%，進入失代償肝硬化患者的5年生存率僅為14%，因此臨床上多選用抗病毒作用強、起效快、副作用小的核苷類似物。 目的： 1、分析探討慢性HBV感染不同階段基線水平HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量相關(guān)性及變化趨勢。2、檢測乙肝基因型，分析不同基因型之間區(qū)別。3、分析核苷類似物治療乙肝肝硬化患者臨床療效。方法： 1、將264例慢性HBV感染患者分為慢性乙型病毒性肝炎、代償期乙肝肝硬化、失代償期乙肝肝硬化、原發(fā)性肝癌階段四個階段，分別于基線水平進行HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量檢測。2、對104例慢性HBV感染者進行乙肝基因型檢測，對不同基因型HBsAg定量、HBeAg定量、HBV-DNA定量及生化學(xué)指標(biāo)進行比較。3、分別按臨床用藥、基線血清HBV-DNA水平及Child-Pugh分級三方面回顧性分析核苷類似物治療70例乙肝肝硬化患者48周臨床療效。 結(jié)果： 1、264例基線水平HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量檢測結(jié)果顯示：（1）HBsAg定量與HBV-DNA定量相關(guān)性研究結(jié)果顯示：僅HBeAg(-)慢性乙型肝炎階段兩者呈正相關(guān)，而HBeAg(+)慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化及原發(fā)性肝癌階段兩者無相關(guān)性。（2）HBeAg定量與HBV-DNA定量相關(guān)性研究結(jié)果顯示：HBeAg(+)慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化階段兩者呈正相關(guān)，而HBeAg(-)慢性乙型肝炎、原發(fā)性肝癌階段兩者無相關(guān)性。（3）隨著慢性HBV感染由慢性肝炎進入肝硬化、原發(fā)性肝癌階段HBeAg定量、HBV-DNA定量呈逐漸下降趨勢。2、104例乙肝基因型檢測結(jié)果顯示：（1）慢性HBV感染患者以C基因型為主，所占比例為76.92%，基因C型更易發(fā)展為乙肝肝硬化，而基因B型更易發(fā)展為慢性乙型病毒性肝炎。（2）B、C基因型HBeAg陽性率、基線HBsAg定量、HBeAg定量、HBV-DNA定量水平及ALT、ALB、CHE、AFP等生化學(xué)指標(biāo)無差異。3、回顧性分析核苷類似物治療70例乙肝肝硬化患者48周臨床療效顯示：（1）按用藥分為恩替卡韋及拉米夫定治療組，兩治療組4周、12周、24周及48周病毒學(xué)應(yīng)答率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)指標(biāo)改善等方面兩治療無明顯差異；但在生化學(xué)應(yīng)答率方面恩替卡韋24周生化學(xué)應(yīng)答率優(yōu)于拉米夫定；在病毒學(xué)突破率方面拉米夫定在治療24周時即可出現(xiàn)病毒學(xué)突破，在48周內(nèi)拉米夫定病毒學(xué)突破率可達11.9%，恩替卡韋在治療至48周內(nèi)無病毒學(xué)突破發(fā)生。（2）按基線血清HBV-DNA水平分為基線血清HBV-DNA＜5log10IU/mL低病毒復(fù)制組及≥5log10IU/mL的高病毒復(fù)制組，研究發(fā)現(xiàn)基線血清HBV-DNA＜5log10IU/mL組的乙肝肝硬化患者應(yīng)用核苷類似物抗病毒治療48周內(nèi)病毒學(xué)應(yīng)答率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、血清學(xué)應(yīng)答率及生化學(xué)應(yīng)答率等方面均優(yōu)于≥5log10IU/mL組，但基線血清HBV-DNA＜5log10IU/mL組的病毒學(xué)突破率亦高，治療至48周時兩治療組的病毒學(xué)突破率依次為10.52%、6.25%。（3）按Child-Pugh評分及分級標(biāo)準(zhǔn)將接受治療的乙肝肝硬化患者分為Child-Pugh A、B、C級三組，研究顯示Child-Pugh A級乙肝肝硬化患者24周血清學(xué)應(yīng)答率優(yōu)于C級，治療至48周時A、B級別均優(yōu)于C級。 結(jié)論： 1、慢性HBV感染患者在慢性肝炎（CHB）及肝硬化（LC）階段HBeAg定量與HBV-DNA定量正相關(guān)，隨著慢性肝炎進入肝硬化、原發(fā)性肝癌階段，HBeAg定量與HBV-DNA定量逐漸降低。2、不同基因型感染臨床疾病譜不同。3、恩替卡韋治療乙肝肝硬化48周內(nèi)在生化學(xué)應(yīng)答率、病毒學(xué)突破率方面優(yōu)于拉米夫定。4、乙肝肝硬化患者基線血清HBV-DNA＜5log10IU/mL應(yīng)用核苷類似物治療在48周內(nèi)臨床療效優(yōu)于≥5log10IU/mL。5、Child-Pugh級別越早，血清學(xué)應(yīng)答率越高。
【關(guān)鍵詞】：慢性HBV感染 乙型肝炎病毒DNA 乙型肝炎表面抗原 乙型肝炎e抗原 乙肝基因型
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-15
• 英文縮略詞表15-17
• 第1章 引言17-19
• 第2章 綜述19-33
• 2.1 乙型肝炎病毒復(fù)制方式、病毒學(xué)特點及乙型肝炎感染自然史.19-20
• 2.2 HBV 血清學(xué)指標(biāo)及常見的 HBV 變異20-21
• 2.3 HBSAG、HBEAG 與 HBV-DNA 定量檢測的意義21-23
• 2.4 乙肝基因型發(fā)現(xiàn)、種類及分布特點23-24
• 2.5 乙肝基因型與肝臟疾病、抗病毒療效關(guān)系24-25
• 2.6 常見肝合成功能指標(biāo)及意義25-26
• 2.7 慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療適應(yīng)癥26-27
• 2.8 抗病毒治療應(yīng)答分類方法27-28
• 2.9 常用的乙肝抗病毒治療藥物分類、抗病毒作用機制及臨床療效28-30
• 2.10 總結(jié)30-33
• 第3章 資料和方法33-38
• 3.1 研究對象33
• 3.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)33-35
• 3.3 排除標(biāo)準(zhǔn)35
• 3.4 治療方法35
• 3.5 觀察指標(biāo)35
• 3.6 分析方法35-36
• 3.7 實驗試劑及儀器36-37
• 3.8 統(tǒng)計處理37-38
• 第4章 結(jié)果38-53
• 4.1 慢性 HBV 感染不同階段基線水平 HBSAG 定量、HBEAG 定量與HBV-DNA 定量相關(guān)性分析及三者在慢性 HBV 感染不同階段均值變化趨勢38-40
• 4.2 乙肝基因型檢測結(jié)果回報40-43
• 4.3 乙肝肝硬化患者核苷類似物抗病毒療效結(jié)果回報43-53
• 第5章 討論53-61
• 5.1 慢性 HBV 感染不同階段 HBSAG 定量、HBEAG 定量及 HBV-DNA定量相關(guān)性及變化趨勢分析53-55
• 5.2 乙肝基因型臨床表型、病毒學(xué)、血清學(xué)等臨床指標(biāo)分析55-56
• 5.3 恩替卡韋、拉米夫定治療乙肝肝硬化患者 48 周臨床療效觀察56-58
• 5.4 基線 HBV-DNA 定量水平、治療前 CHILD-PUGH 級別與核苷類似物治療乙肝肝硬化患者 48 周臨床療效關(guān)系的比較...58-61
• 第6章 結(jié)論61-62
• 參考文獻62-70
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果70-71
• 致謝71

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量、乙肝基因分型檢測及核苷類似物抗病毒療效在HBV相關(guān)性肝病中的臨床研究分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：368735