本文關(guān)鍵詞：他克莫司治療乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的1/3全球人口有血清學(xué)證據(jù)表明現(xiàn)在或者曾經(jīng)感染過(guò)乙型肝炎病毒,世界范圍內(nèi)約3.5~4.0億人口是乙型肝炎病毒攜帶者,尤其在亞洲國(guó)家更為明顯,因此乙型肝炎病毒是世界上最常見的致病原之一。中國(guó)被認(rèn)為是乙型肝炎病毒的高發(fā)病地區(qū)。乙型肝炎病毒感染后人體可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致肝外臟器損傷,腎臟是其中最常見的靶器官,臨床表現(xiàn)為乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎,在乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的所有病理類型中,乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病是最常見病理類型,在兒童患者中,該病有較高的自愈趨勢(shì),但是在成年患者,約1/3患者最終進(jìn)展為慢性腎衰竭(尿毒癥期)。目前對(duì)于成年患者的乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病在治療上存在各種爭(zhēng)議,缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但是抗病毒治療在各種治療方案都得到大家共識(shí)。本研究旨在通過(guò)隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性的臨床試驗(yàn),評(píng)估他克莫司聯(lián)合恩替卡韋和小劑量糖皮質(zhì)激素治療乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的臨床療效。方法符合條件的入組患者共38例,按隨機(jī)分為試驗(yàn)組19例和對(duì)照組19例,試驗(yàn)組給予他克莫司(0.05 mg·kg-1·d-1)、糖皮質(zhì)激素(醋酸潑尼松,0.5 mg·kg-1·d-1)及恩替卡韋(0.5mg/d)聯(lián)合治療,對(duì)照組接受恩替卡韋(0.5 mg/d)單一療法。在治療第一個(gè)月他克莫司全血谷濃度我們將控制在3~5μg/L,對(duì)2個(gè)月尿蛋白仍無(wú)緩解者,我們會(huì)根據(jù)實(shí)際情況增加他克莫司劑量,使他克莫司全血谷濃度控制在5~8μg/L而對(duì)于尿蛋白獲得完全緩解的病例,在完全緩解后2個(gè)月,開始緩慢減撤他克莫司劑量,每個(gè)月減量當(dāng)前他克莫司用量的25%,直至停止用藥。同法減撤激素劑量。同時(shí)定期檢測(cè)患者尿蛋白、血肌酐、尿素、他克莫司血藥濃度等指標(biāo),以主要終點(diǎn)來(lái)評(píng)估患者療效,包括完全緩解率及部分緩解率,以次要終點(diǎn)判斷患者是否退出試驗(yàn)。結(jié)果兩組患者在基線參數(shù)比較(包括實(shí)驗(yàn)室參數(shù)及臨床參數(shù))差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療第6個(gè)月及12個(gè)月試驗(yàn)組總緩解率分別為88.89%、94.44%,但在對(duì)照組僅38.89%、58.82%,研究結(jié)束時(shí),在所有CR患者中,從入組開始治療到獲得完全緩解兩組所用平均時(shí)間分別為試驗(yàn)組6.44個(gè)月、對(duì)照組11.28個(gè)月,兩組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026),與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組尿蛋白獲得明顯緩解,且兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在治療的6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月,兩組間尿蛋白比較P值分別為0.00、0.022、0.025、0.030。在治療結(jié)束時(shí),試驗(yàn)組和對(duì)照組在HBs Ag、HBe Ab和乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在自身基線水平對(duì)照方面,HBs Ag血清陰性率,試驗(yàn)組由原來(lái)的0%升至27.78%(P=0.047),對(duì)照組則由原來(lái)的0%升至29.41%(P=0.039);HBV-DNA血清陰性率,試驗(yàn)組由原來(lái)的0%升至66.67%,對(duì)照組則由原來(lái)的0%升至64.71%(P=0.000)。試驗(yàn)組有1例、對(duì)照組有2例因達(dá)到次要終點(diǎn)而退出本次試驗(yàn)。他克莫司的血藥濃度,在治療第1個(gè)月,波動(dòng)在1.8~10.2μg/L,但是在后續(xù)治療過(guò)程中,他克莫司的血藥濃度都比較穩(wěn)定,基本維持在3~8μg/L。1例患者在撤去他克莫司后,蛋白尿復(fù)發(fā),當(dāng)恢復(fù)到原來(lái)的血藥濃度后,該病例再次獲得蛋白尿完全緩解。在獲得完全緩解的病例中,他克莫司的有效血藥濃度平均值為4.04μg/L,獲得完全緩解的平均時(shí)間為8.23個(gè)月。試驗(yàn)組有1例在他克莫司減量過(guò)程中尿蛋白復(fù)發(fā)。兩組不良反應(yīng)可控、輕微,不良反應(yīng)兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論我們認(rèn)為對(duì)于乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病,他克莫司聯(lián)合恩替卡韋和小劑量糖皮質(zhì)激素治療是非常有效的治療模式,他不僅能控制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制,還能顯著降低患者蛋白尿、保護(hù)患者腎功能,還能進(jìn)一步改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：糖皮質(zhì)激素 恩替卡韋 乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病 他克莫司
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62;R692
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 1 前言11-12
• 2 材料與方法12-19
• 3 結(jié)果19-26
• 4 討論26-29
• 5 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 文獻(xiàn)綜述 乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的治療進(jìn)展32-40
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果40-41
• 致謝41-42
• 附件42-45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 楊麗平;占永立;;乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎中醫(yī)藥臨床研究進(jìn)展[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2008年03期

2 You-Wen Tan;Yun Ye;Guo-Hong Ge;Wei Zhao;Jian-He Gan;Yun Zhao;Zhi-Lin Niu;Dong-Jun Zhang;Li Chen;Xue-Jun Yu;Li-Jun Yang;;Natural YMDD-motif mutants affect clinical course of lamivudine in chronic hepatitis B[J];World Journal of Gastroenterology;2015年07期

  本文關(guān)鍵詞：他克莫司治療乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：368368