幽門(mén)螺桿菌感染致炎癥微環(huán)境改變?cè)谖s性胃炎及胃癌中作用的研究
本文關(guān)鍵詞:幽門(mén)螺桿菌感染致炎癥微環(huán)境改變?cè)谖s性胃炎及胃癌中作用的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景與目的:慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)在我國(guó)是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一,屬于胃組織癌前狀態(tài)最常見(jiàn)的一種疾病,主要是指胃的固有腺體數(shù)目減少甚至消失,常伴有廣泛的腸上皮化生(intestinal metaplasia, IM)和不典型增生(atypical hyperplasia, AH)。目前認(rèn)為CAG的發(fā)生是一個(gè)多病因綜合作用的、漫長(zhǎng)的、多階段、多基因的變異積累過(guò)程。隨著對(duì)CAG的深入研究,CAG的演變規(guī)律“正常胃黏膜→炎癥→萎縮→腸化→異型增生→胃癌(gastric cancer, GC)"已被大家所公認(rèn)。因此,CAG的早期、正確診斷對(duì)本病的治療和改善預(yù)后有十分重要的意義,亦是預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)胃癌的重要舉措。在慢性萎縮性胃炎至腫瘤發(fā)展過(guò)程中,胃粘膜炎癥微環(huán)境改變對(duì)胃癌的發(fā)生有著重要影響。幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter Pylori, Hp)是胃粘膜病變的主要致病因子之一,近年已發(fā)現(xiàn)Hp感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān),被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列為I類(lèi)致癌因子。環(huán)氧化酶(COX)是一種膜結(jié)合蛋白,具有環(huán)氧化酶和過(guò)氧化物合成酶雙重酶的功能,是前列腺素類(lèi)生物合成的限速酶,有兩種亞型,COX-1和COX-2,研究發(fā)現(xiàn)COX-2與萎縮性胃炎、惡性腫瘤包括胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、分化及預(yù)后均有關(guān)。IL-11屬于IL-6家族,是一種具有抗炎作用的多效性的細(xì)胞因子,近年來(lái)有研究顯示其在腫瘤發(fā)生過(guò)程中可能起重要作用,但該方面研究較少,得出的結(jié)果也不一致。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma, PPARγ)屬于核受體超家族,能夠調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。其激活被認(rèn)為具有潛在的腫瘤抑制作用。PPARγ輔助活化因子1(PPARγ Coactivator-1, PGC-1)家族成員是PPARγ的輔助活化因子,對(duì)PGC-1作用的探討則很可能幫助研究者更深入地理解腫瘤發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞能量代謝相關(guān)活動(dòng)之間的關(guān)系。為進(jìn)一步探討Hp感染后炎癥微環(huán)境改變?cè)谖s性胃炎至胃癌發(fā)生中的作用,本實(shí)驗(yàn)收集經(jīng)病理分析、明確診斷的Hp感染患者的病變胃黏膜組織,分別檢測(cè)了COX-2、IL-11、PGC-1的表達(dá)率,旨在進(jìn)一步探討其相互關(guān)系和應(yīng)用價(jià)值。 材料與方法:選擇我院經(jīng)胃鏡和病理檢查后明確診斷的慢性非萎縮性胃炎(non atrophic gastritis, NAG)與萎縮性胃炎胃粘膜病變標(biāo)本,取材于胃竇部。入選病例179例,其中非萎縮性胃炎62例,萎縮性胃炎117例,其中伴有腸上皮化生68例,不典型增生49例(輕度21例,中度18例,重度10例)。所有研究病例胃鏡檢查前均無(wú)抗幽門(mén)螺桿菌治療和服用NSAIDs類(lèi)藥物史。采用快速尿素酶試驗(yàn)(Rapid urease test, RUT)檢測(cè)Hp,常規(guī)石蠟包埋、切片,然后行免疫組化染色,鏡下分別觀察COX-2、IL-11、PGC-1在組織中的表達(dá)。 結(jié)果:萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組COX-2表達(dá)升高。萎縮性胃炎Hp+組與萎縮性胃炎Hp-組COX-2表達(dá)無(wú)明顯差異。萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組PGC-1表達(dá)降低。萎縮性胃炎Hp+組較萎縮性胃炎Hp-組PGC-1表達(dá)降低。萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組IL-11表達(dá)升高。萎縮性胃炎Hp+組較萎縮性胃炎Hp-組IL-11表達(dá)降低。 結(jié)論:Hp感染和COX-2、PGC-11、IL-11在GC的發(fā)生中起重要作用,四者在GC中表達(dá)呈明顯相關(guān)性,Hp菌株感染可能通過(guò)上調(diào)COX-2的表達(dá)而起到致癌作用。PGC-1的下調(diào)可能在胃癌發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。IL-11可以作為胃癌進(jìn)展的早期標(biāo)志,可以為終止從萎縮性胃炎到胃癌的進(jìn)展提供更好的靶向治療。
【關(guān)鍵詞】:幽門(mén)螺桿菌 胃癌 萎縮性胃炎 COX-2 PGC-1 IL-11
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:R573.3;R735.2
【目錄】:
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 符號(hào)說(shuō)明11-12
- 前言12-15
- 材料與方法15-17
- 結(jié)果17-27
- 討論27-36
- 結(jié)論36-37
- 參考文獻(xiàn)37-44
- 綜述44-54
- 參考文獻(xiàn)49-54
- 致謝54-55
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文55-56
- 附件56
【參考文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:幽門(mén)螺桿菌感染致炎癥微環(huán)境改變?cè)谖s性胃炎及胃癌中作用的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):354613
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