本文關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌感染致炎癥微環(huán)境改變在萎縮性胃炎及胃癌中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)在我國是消化系統(tǒng)常見疾病之一,屬于胃組織癌前狀態(tài)最常見的一種疾病,主要是指胃的固有腺體數(shù)目減少甚至消失,常伴有廣泛的腸上皮化生(intestinal metaplasia, IM)和不典型增生(atypical hyperplasia, AH)。目前認(rèn)為CAG的發(fā)生是一個多病因綜合作用的、漫長的、多階段、多基因的變異積累過程。隨著對CAG的深入研究,CAG的演變規(guī)律“正常胃黏膜→炎癥→萎縮→腸化→異型增生→胃癌(gastric cancer, GC)"已被大家所公認(rèn)。因此,CAG的早期、正確診斷對本病的治療和改善預(yù)后有十分重要的意義,亦是預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)胃癌的重要舉措。在慢性萎縮性胃炎至腫瘤發(fā)展過程中,胃粘膜炎癥微環(huán)境改變對胃癌的發(fā)生有著重要影響。幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori, Hp)是胃粘膜病變的主要致病因子之一,近年已發(fā)現(xiàn)Hp感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān),被國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)列為I類致癌因子。環(huán)氧化酶(COX)是一種膜結(jié)合蛋白,具有環(huán)氧化酶和過氧化物合成酶雙重酶的功能,是前列腺素類生物合成的限速酶,有兩種亞型,COX-1和COX-2,研究發(fā)現(xiàn)COX-2與萎縮性胃炎、惡性腫瘤包括胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、分化及預(yù)后均有關(guān)。IL-11屬于IL-6家族,是一種具有抗炎作用的多效性的細(xì)胞因子,近年來有研究顯示其在腫瘤發(fā)生過程中可能起重要作用,但該方面研究較少,得出的結(jié)果也不一致。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma, PPARγ)屬于核受體超家族,能夠調(diào)節(jié)基因的表達。其激活被認(rèn)為具有潛在的腫瘤抑制作用。PPARγ輔助活化因子1(PPARγ Coactivator-1, PGC-1)家族成員是PPARγ的輔助活化因子,對PGC-1作用的探討則很可能幫助研究者更深入地理解腫瘤發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞能量代謝相關(guān)活動之間的關(guān)系。為進一步探討Hp感染后炎癥微環(huán)境改變在萎縮性胃炎至胃癌發(fā)生中的作用,本實驗收集經(jīng)病理分析、明確診斷的Hp感染患者的病變胃黏膜組織,分別檢測了COX-2、IL-11、PGC-1的表達率,旨在進一步探討其相互關(guān)系和應(yīng)用價值。 材料與方法：選擇我院經(jīng)胃鏡和病理檢查后明確診斷的慢性非萎縮性胃炎(non atrophic gastritis, NAG)與萎縮性胃炎胃粘膜病變標(biāo)本,取材于胃竇部。入選病例179例,其中非萎縮性胃炎62例,萎縮性胃炎117例,其中伴有腸上皮化生68例,不典型增生49例(輕度21例,中度18例,重度10例)。所有研究病例胃鏡檢查前均無抗幽門螺桿菌治療和服用NSAIDs類藥物史。采用快速尿素酶試驗(Rapid urease test, RUT)檢測Hp,常規(guī)石蠟包埋、切片,然后行免疫組化染色,鏡下分別觀察COX-2、IL-11、PGC-1在組織中的表達。 結(jié)果：萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組COX-2表達升高。萎縮性胃炎Hp+組與萎縮性胃炎Hp-組COX-2表達無明顯差異。萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組PGC-1表達降低。萎縮性胃炎Hp+組較萎縮性胃炎Hp-組PGC-1表達降低。萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組IL-11表達升高。萎縮性胃炎Hp+組較萎縮性胃炎Hp-組IL-11表達降低。 結(jié)論：Hp感染和COX-2、PGC-11、IL-11在GC的發(fā)生中起重要作用,四者在GC中表達呈明顯相關(guān)性,Hp菌株感染可能通過上調(diào)COX-2的表達而起到致癌作用。PGC-1的下調(diào)可能在胃癌發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。IL-11可以作為胃癌進展的早期標(biāo)志,可以為終止從萎縮性胃炎到胃癌的進展提供更好的靶向治療。
【關(guān)鍵詞】：幽門螺桿菌 胃癌 萎縮性胃炎 COX-2 PGC-1 IL-11
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R573.3;R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-17
• 結(jié)果17-27
• 討論27-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-44
• 綜述44-54
• 參考文獻49-54
• 致謝54-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文55-56
• 附件56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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  本文關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌感染致炎癥微環(huán)境改變在萎縮性胃炎及胃癌中作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：354613