第一部分RACK1在肝纖維化調(diào)控中的功能和機(jī)制肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積,是細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）合成和降解不平衡的結(jié)果,是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展所共有的病理改變和必經(jīng)途徑。肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells, HSCs）從靜止?fàn)顟B(tài)到激活的肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化被認(rèn)為是肝纖維化發(fā)生的中心事件。HSCs在被激活后轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞形態(tài),脂滴丟失,并大量合成ECM,表達(dá)平滑肌動蛋白（α-SMA）,獲得收縮功能。HSCs的激活、凋亡受到眾多細(xì)胞因素及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。其中TGF-β1在促HSCs的激活和遷移過程中都起到重要作用,可以刺激HSCs產(chǎn)生Ⅰ型膠原,并通過自分泌和旁分泌環(huán)路反饋進(jìn)一步增加其表達(dá)。經(jīng)典構(gòu)架蛋白RACK1（receptor for activated C-kinase1）參與許多信號通路及細(xì)胞事件；然而RACKl在肝纖維化中的作用卻沒有明確的研究。我們的實(shí)驗(yàn)研究RACK1與肝纖維化之間的關(guān)系,通過體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),在激活的HSCs中RACK1的表達(dá)上調(diào),并且是轉(zhuǎn)化生長因子-1（tra... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 RACK1在肝纖維化調(diào)控中的功能和機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 PQQ抑制肝纖維化發(fā)生發(fā)展的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 氧化應(yīng)激在肝纖維化的作用(綜述)
    摘要
    引言
    1. 氧化應(yīng)激的概述
    2. 肝纖維化的概述
    3. 抗纖維化的藥物治療
    4 小結(jié)及展望
    參考文獻(xiàn)
博士期間發(fā)表的論文和受到的獎勵
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Vincent Braunersreuther,Giorgio Luciano Viviani,Franois Mach,Fabrizio Montecucco.  World Journal of Gastroenterology. 2012(08)
[2]Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis[J]. Hye-Lin Ha,Hye-Jun Shin,Mark A Feitelson,Dae-Yeul Yu.  World Journal of Gastroenterology. 2010(48)
[3]Signaling mechanisms in alcoholic liver injury: Role of transcription factors, kinases and heat shock proteins[J]. Pranoti Mandrekar.  World Journal of Gastroenterology. 2007(37)
[4]Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease[J]. George Kolios,Vassilis Valatas,Elias Kouroumalis.  World Journal of Gastroenterology. 2006(46)
[5]Alterations of mast cells and TGF-β1 on the silymarin treatment for CCl4-induced hepatic fibrosis[J]. Da-Hee Jeong,Gi-Ppeum Lee,Won-Il Jeong,Sun-Hee Do,Ho-Yong Park,Kyu-Jong Kim,Kyu-Shik Jeong.  World Journal of Gastroenterology. 2005(08)



本文編號：3455072