目的:三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）可以激活TGFβ/Smad信號(hào)通路引起HSCs活化,并且ATO對(duì)PML類(lèi)泛素化也有調(diào)控作用。葡萄籽原花青素（Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE）可調(diào)節(jié)TGFβ/Smad信號(hào)通路拮抗砷誘導(dǎo)的肝纖維化。但目前PML類(lèi)泛素化是否在ATO誘導(dǎo)的HSCs活化中發(fā)揮作用以及原花青素是否調(diào)控PML類(lèi)泛素化激活TGFβ/Smad信號(hào)通路未見(jiàn)報(bào)道。因此本研究用ATO和GSPE對(duì)HSCs進(jìn)行干預(yù),驗(yàn)證ATO是否通過(guò)PML類(lèi)泛素化修飾誘導(dǎo)HSCs活化,為砷引起的肝纖維化的防治提供策略;探討原花青素是否通過(guò)調(diào)控PML類(lèi)泛素化修飾拮抗ATO誘導(dǎo)的肝纖維化,為完善GSPE的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。方法:本研究采用HSCs作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,利用ATO（2μmol/L）,GSPE（50 mg/L）,PML小干擾RNA（PML siRNA）,UBC9 小干擾 RNA（UBC9 siRNA）以及 RNF4 小干擾 RNA（RNF4 siRNA）干預(yù)細(xì)胞,CCK-8分析細(xì)胞活性;Western Blot測(cè)定PML類(lèi)泛素化修飾... 

【文章來(lái)源】：石河子大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū) 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PML蛋白類(lèi)泛素化修飾在ATO誘導(dǎo)的肝纖維化中的作用6.葡萄籽原花青素提取物（Grapeseedproanthocyanidinextract,GSPE）

PML蛋白類(lèi)泛素化在砷致人HSCs纖維化中作用及原花青素的干預(yù)效果15表11ATO和不同濃度的GSPE干預(yù)后對(duì)HSCs活性的影響（n=3,xs）ATO（mol/L）GSPE（mg/L）細(xì)胞活性01.000.000251.120.02500.940.02201.350.02251.170.02500.790.02注：同一時(shí)間與對(duì)照組比較，P<0.05；同一濃度組與ATO組比較，P<0.05。2.ATO和GSPE對(duì)炎癥指標(biāo)的影響2.1ATO對(duì)炎癥指標(biāo)的影響2mol/L的ATO處理HSCs4h，免疫印跡分析檢測(cè)炎癥指標(biāo)（IL-1，TNF）的表達(dá)情況。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，ATO處理組炎癥因子IL-1（0.450.01）和TNF-（0.350.02）蛋白的表達(dá)均上調(diào)（P<0.05）（圖3）。圖3ATO對(duì)炎癥指標(biāo)IL-1和TNF-的影響注：同一時(shí)間與Ctl組比較，P<0.052.2GSPE對(duì)ATO誘導(dǎo)的炎癥指標(biāo)的影響2mol/L的ATO和不同濃度（25、50mg/L）的GSPE干預(yù)HSCs24h后，免疫印跡分析檢測(cè)炎癥指標(biāo)的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，ATO組會(huì)上調(diào)炎癥因子（IL-1，TNF-）的表達(dá)水平（P<0.05）；施加不同濃度的GSPE

GSPE干預(yù)后對(duì)ATO誘導(dǎo)的炎癥因子的影響

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