目的:利用小鼠肝損傷模型研究ATF4在肝損傷中的作用。方法:通過飼養(yǎng)C57BL/6小鼠,選取6-8周齡（20-22 g）健康的雄性小鼠,采用蛋白免疫印跡（Western blot）和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測分析小鼠肝臟、心臟、腎臟、肺臟中ATF4的蛋白和mRNA表達水平情況;行腹腔注射衣霉素（Tun）處理小鼠后,采用RT-PCR檢測分析肝組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激活化標(biāo)志性分子XBP1的活化剪切情況。此外,采用Western blot檢測分析Tun對肝臟和肺臟組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子eIF2α的磷酸化、Bip、ATF4蛋白水平的影響。腹腔注射LPS/D-GalN和CCl4處理小鼠建立急性和慢性肝損傷模型,采用Western blot和RT-PCR檢測分析小鼠肝臟組織ATF4的蛋白和mRNA表達水平的影響。尾靜脈注射crisper/cas9-ATF4質(zhì)粒（ATF4-cri質(zhì)粒）處理小鼠構(gòu)建肝ATF4短期敲低小鼠模型,再腹腔注射LPS/D-GalN和CCl4處理小鼠,采用Western blot和RT-PCR檢測分析小鼠肝臟組織ATF4的蛋白和mRNA表達水平及血清轉(zhuǎn)氨酶（AST、ALT... 

【文章來源】：西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ATF4蛋白在小鼠肝臟中高表達

小鼠肝臟ATF4的高表達不依賴于eIF2α活化

圖 4. ATF4 蛋白在 LPS/D-GalN 誘導(dǎo)的急性肝損傷中下調(diào)。Figure 4 Liver ATF4 proteins were decreased in LPS/D-GalN inducedacute liver injury

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3448378