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STAT3、自噬在非酒精性脂肪性肝炎炎癥中的作用及二甲雙胍抗炎機制的研究

發(fā)布時間:2021-10-21 14:59
  非酒精性脂肪性肝。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD)疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及相關纖維化、肝硬化,最終可發(fā)展至終末期肝病和肝細胞肝癌。目前,NAFLD已成為全球慢性肝病最常見原因之一。NASH是NAFLD發(fā)展為肝硬化和肝癌的中間階段,被認為是隱源性肝硬化和肝細胞肝癌的一個誘發(fā)因素。NASH肝硬化率及病死率顯著高于單純性脂肪變,嚴重威脅人類健康,逆轉及阻斷NASH進展具有重大意義。目前NASH的發(fā)病機制,尤其是炎癥反應的機制尚不清楚,且NASH缺乏有效的治療手段。因此,探究NASH炎癥反應的機制及新的分子靶點具有重要的科研和臨床意義。自噬是一種細胞內循環(huán)和降解過程,用于調節(jié)細胞的存活和耐藥性。自噬與NASH炎癥密切相關。自噬功能障礙與M1型巨噬細胞極化的慢性炎癥相一致,導致從單純的脂肪變到NASH的疾病進展。肝細胞中,自噬有助于清除受損的線粒體,淬滅細胞內多種炎性因子,發(fā)揮... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】:139 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

STAT3、自噬在非酒精性脂肪性肝炎炎癥中的作用及二甲雙胍抗炎機制的研究


圖1兩組研究對象血清GOT1/AST和GPT/ALT水平Fig.1TheserumlevelsofGOT1/AST(U/L)andGPT/ALT(U/L)intwo

血清,研究對象


19.37±0.49)、IL-6(2.13±0.05 vs 71.66±1.24)和 TNF-α(12.88±0.50 vs269.20±7.56)水平明顯升高(t=67.61,t=58.25 ,t=36.23, P 均<0.0001),見Table 3 和 Fig.2。表 3 兩組血清 IL-1β、IL-6 and TNF-α 水平Table 3 Serum levels of GOT1/AST、GOT/ALT、IL-1β、IL-6 and TNF-α l inhealth control (HC) group and NASH(NASH)patientsGroupIL-1β(pg/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)HC 2.55±0.28 2.13±0.05 12.88±0.50NASH 19.37±0.49a71.66±1.24a269.20±7.56at 67.61 58.25 36.23P <0.0001 <0.0001 <0.0001aP<0.0001, compared with health control (HC) group

中央靜脈,肝竇,肝板,大泡


研 究 論 文條索樣放射排列,肝板完整,細胞形態(tài)正常,而 NASH 組中,肝細胞廣泛的大泡脂肪變性,小葉內見點灶樣肝細胞變性,壞死,周圍伴不同度的炎細胞浸潤。Masson 染色顯示,正常對照組,肝竇、中央靜脈周及匯管區(qū)無纖維組織沉積,而 NASH 組中,肝竇、中央靜脈周圍及匯區(qū)不同程度的纖維化。見 Fig.3。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]二甲雙胍抑制多發(fā)性骨髓瘤細胞增殖作用的實驗研究[J]. 盧博,桂書彥,周歡歡,劉澤林.  中國實驗血液學雜志. 2017(04)
[2]Metformin and metabolic diseases: a focus on hepatic aspects[J]. Juan Zheng,Shih-Lung Woo,Xiang Hu,Rachel Botchlett,Lulu Chen,Yuqing Huo,Chaodong Wu.  Frontiers of Medicine. 2015(02)



本文編號:3449210

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