發(fā)布時(shí)間：2021-10-09 14:04

　　目的：構(gòu)建大鼠慢性肝損傷模型,探討氟非尼酮抗慢性肝損傷的作用機(jī)制,為AKF-PD的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：用DEN誘導(dǎo)大鼠慢性肝損傷模型,采用AKF-PD進(jìn)行治療。將大鼠隨機(jī)分為3組,分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組、AKF-PD治療組。在第5、9、13、16周觀察各組大鼠的體態(tài)變化,檢測(cè)各組血清ALT、AST水平,觀察肝臟組織HE、Masson染色后病理學(xué)變化,并測(cè)定大鼠肝組織、肝細(xì)胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的表達(dá)和Smad3、Smad7蛋白的表達(dá),以此評(píng)價(jià)AKF-PD對(duì)慢性肝損傷大鼠的治療作用機(jī)制。結(jié)果：成功建立了DEN致大鼠慢性肝損傷模型,第13周實(shí)驗(yàn)組大鼠血清ALT顯著升高,第16周實(shí)驗(yàn)組大鼠血清ALT、AST明顯升高,肝細(xì)胞病理?yè)p傷及肝組織炎癥反應(yīng)程度加重。實(shí)驗(yàn)組肝組織中α-SMA、TGF-β1、Smad3mRNA和蛋白的表達(dá)量顯著增加,Smad7mRNA和蛋白的表達(dá)量則顯著降低,治療組α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA和蛋白的表達(dá)量與DEN組相反。第9周之前,實(shí)驗(yàn)組肝細(xì)胞中α-SMA、TGF-β1、mRNA的表達(dá)量顯著增高。第... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
符號(hào)說明
1 緒論
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 常用溶液的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 動(dòng)物分組及造模
        2.2.2 大鼠體態(tài)變化
        2.2.3 大鼠肝功能檢測(cè)
        2.2.4 大鼠原代肝細(xì)胞的鑒定
        2.2.5 肝組織HE、Masson染色鏡檢
        2.2.6 RT-PCR法檢測(cè)
        2.2.7 Western Blot實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 大鼠體態(tài)變化
    3.2 肝功能檢測(cè)
        3.2.1 谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
        3.2.2 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
    3.3 大鼠原代肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)鑒定
    3.4 慢性肝損傷大鼠模型肝組織病理學(xué)檢測(cè)
        3.4.1 HE染色
        3.4.2 Masson染色
    3.5 肝組織α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表達(dá)
        3.5.1 肝組織α-SMA mRNA表達(dá)
        3.5.2 肝組織TGF-β1 mRNA表達(dá)
        3.5.3 肝組織Smad3 mRNA表達(dá)
        3.5.4 肝組織Smad7 mRNA表達(dá)
    3.6 肝細(xì)胞α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表達(dá)
        3.6.1 肝細(xì)胞α-SMA mRNA表達(dá)
        3.6.2 肝細(xì)胞TGF-β1 mRNA表達(dá)
        3.6.3 肝細(xì)胞Smad3 mRNA表達(dá)
        3.6.4 肝細(xì)胞Smad7 mRNA表達(dá)
    3.8 Western Blot檢測(cè)肝組織Smad3、Smad7蛋白的表達(dá)
    3.9 Western Blot檢測(cè)肝細(xì)胞Smad3、Smad7蛋白的表達(dá)
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
讀學(xué)位期間主要的研究成果目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]DEN誘導(dǎo)大鼠肝纖維化-肝癌過程中pSmad3L和PAI-1蛋白的表達(dá)[J]. 芮文娟,何淑芳,黃先甲,方政,杭欣,李前進(jìn),胡敏,楊雁.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2012(10)
[2]肝組織中NF-κB、TGF-β1及其Ⅰ型受體mRNA和HSC在肝纖維化中的改變及護(hù)肝片對(duì)其的影響[J]. 吳義春,吳強(qiáng),楊雁,楊楓,陳敏珠.  中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2011(03)
[3]飲酒與乙肝病毒感染對(duì)肝臟損傷的協(xié)同作用及機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 黃娟娟,劉世坤.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2010(03)
[4]TGF-β1在肝纖維化研究中的新進(jìn)展[J]. 黨雙鎖,李亞萍.  世界華人消化雜志. 2010(16)
[5]TGF-β/Smad信號(hào)通路與肝纖維化研究進(jìn)展[J]. 王巖,李芳麗.  科技信息. 2009(29)
[6]水飛薊素對(duì)肝纖維化小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制探討[J]. 曹力波,李兵,李佐軍,黃娟娟,歐陽(yáng)林旗,黃瀚,劉世坤.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2009(06)
[7]TGF-β smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與肝纖維化的關(guān)系[J]. 俞蕾敏,呂賓.  國(guó)際消化病雜志. 2008(05)
[8]大鼠肝硬化形成過程中肝組織TGF-β1，Smad3，Smad7水平動(dòng)態(tài)的變化[J]. 俞蕾敏,呂賓,李善高,斯淑英.  世界華人消化雜志. 2007(30)
[9]肝星狀細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及可能的抗肝纖維化藥物作用新靶點(diǎn)[J]. 孫嫵弋,魏偉.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2006(12)
[10]Molecular therapy for hepatic injury and fibrosis:Where are we?[J]. Colette C Prosser,Roy D Yen.  World Journal of Gastroenterology. 2006(04)

博士論文
[1]AKF-PD對(duì)DMN誘導(dǎo)大鼠肝纖維化預(yù)防性治療的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 陽(yáng)惠湘.中南大學(xué) 2008

碩士論文
[1]非典型抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響及機(jī)制探討[D]. 周凌云.中南大學(xué) 2011
[2]NF-κBp65對(duì)HepG2細(xì)胞hTERT的調(diào)節(jié)作用的研究[D]. 左清平.中南大學(xué) 2011
[3]拉米夫定及水飛薊素對(duì)酒精刺激的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝纖維化相關(guān)因子的影響[D]. 黃娟娟.中南大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3426531