目的：構(gòu)建大鼠慢性肝損傷模型,探討氟非尼酮抗慢性肝損傷的作用機制,為AKF-PD的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：用DEN誘導大鼠慢性肝損傷模型,采用AKF-PD進行治療。將大鼠隨機分為3組,分別為對照組、實驗組、AKF-PD治療組。在第5、9、13、16周觀察各組大鼠的體態(tài)變化,檢測各組血清ALT、AST水平,觀察肝臟組織HE、Masson染色后病理學變化,并測定大鼠肝組織、肝細胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的表達和Smad3、Smad7蛋白的表達,以此評價AKF-PD對慢性肝損傷大鼠的治療作用機制。結(jié)果：成功建立了DEN致大鼠慢性肝損傷模型,第13周實驗組大鼠血清ALT顯著升高,第16周實驗組大鼠血清ALT、AST明顯升高,肝細胞病理損傷及肝組織炎癥反應(yīng)程度加重。實驗組肝組織中α-SMA、TGF-β1、Smad3mRNA和蛋白的表達量顯著增加,Smad7mRNA和蛋白的表達量則顯著降低,治療組α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA和蛋白的表達量與DEN組相反。第9周之前,實驗組肝細胞中α-SMA、TGF-β1、mRNA的表達量顯著增高。第... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
符號說明
1 緒論
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 常用溶液的配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 動物分組及造模
        2.2.2 大鼠體態(tài)變化
        2.2.3 大鼠肝功能檢測
        2.2.4 大鼠原代肝細胞的鑒定
        2.2.5 肝組織HE、Masson染色鏡檢
        2.2.6 RT-PCR法檢測
        2.2.7 Western Blot實驗
        2.2.8 統(tǒng)計分析
3 結(jié)果
    3.1 大鼠體態(tài)變化
    3.2 肝功能檢測
        3.2.1 谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
        3.2.2 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
    3.3 大鼠原代肝細胞形態(tài)學鑒定
    3.4 慢性肝損傷大鼠模型肝組織病理學檢測
        3.4.1 HE染色
        3.4.2 Masson染色
    3.5 肝組織α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表達
        3.5.1 肝組織α-SMA mRNA表達
        3.5.2 肝組織TGF-β1 mRNA表達
        3.5.3 肝組織Smad3 mRNA表達
        3.5.4 肝組織Smad7 mRNA表達
    3.6 肝細胞α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表達
        3.6.1 肝細胞α-SMA mRNA表達
        3.6.2 肝細胞TGF-β1 mRNA表達
        3.6.3 肝細胞Smad3 mRNA表達
        3.6.4 肝細胞Smad7 mRNA表達
    3.8 Western Blot檢測肝組織Smad3、Smad7蛋白的表達
    3.9 Western Blot檢測肝細胞Smad3、Smad7蛋白的表達
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻
附錄
綜述
    參考文獻
讀學位期間主要的研究成果目錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]DEN誘導大鼠肝纖維化-肝癌過程中pSmad3L和PAI-1蛋白的表達[J]. 芮文娟,何淑芳,黃先甲,方政,杭欣,李前進,胡敏,楊雁.  中國藥理學通報. 2012(10)
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[3]飲酒與乙肝病毒感染對肝臟損傷的協(xié)同作用及機制的研究進展[J]. 黃娟娟,劉世坤.  中國藥理學與毒理學雜志. 2010(03)
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博士論文
[1]AKF-PD對DMN誘導大鼠肝纖維化預(yù)防性治療的實驗研究[D]. 陽惠湘.中南大學 2008

碩士論文
[1]非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響及機制探討[D]. 周凌云.中南大學 2011
[2]NF-κBp65對HepG2細胞hTERT的調(diào)節(jié)作用的研究[D]. 左清平.中南大學 2011
[3]拉米夫定及水飛薊素對酒精刺激的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝纖維化相關(guān)因子的影響[D]. 黃娟娟.中南大學 2010



本文編號：3426531