肝纖維化是所有慢性肝病的共同病理改變過(guò)程，其實(shí)質(zhì)是細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）的合成增多、降解減少，導(dǎo)致其在肝內(nèi)過(guò)度沉積。在ECM降解過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）發(fā)揮了重要的作用，但MMPs的活性可被機(jī)體自身產(chǎn)生的內(nèi)源性抑制物——基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinas,TIMPs）所抑制，后者共有4個(gè)亞型，而以TIMP-1的作用最為顯著。研究表明，肝纖維化過(guò)程是可以逆轉(zhuǎn)的，在阻止肝纖維化形成中，一方面需積極抑制膠原過(guò)度產(chǎn)生，另一方面應(yīng)設(shè)法增強(qiáng)能降解ECM的MMPs的活性�；诖死碚�，依據(jù)先進(jìn)的RNAi技術(shù)，我們?cè)O(shè)想通過(guò)沉默TIMP-1基因，解除其對(duì)MMPs的抑制效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生。本課題構(gòu)建介導(dǎo)TIMP-1基因的RNAi慢病毒載體，以肝星狀細(xì)胞-T6（hepatic stellate cells-T6，HSC-T6）為研究靶細(xì)胞，體外證明了TIMP-1基因沉默的效果，為抗肝纖維化的治療提供新思路和新靶點(diǎn)。主要的研究?jī)?nèi)容及方法1.... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
實(shí)驗(yàn)一 TIMP-1 基因的 RNA 干擾載體構(gòu)建及鑒定
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
實(shí)驗(yàn)二 TIMP-1 基因的 RNAI 載體在大鼠 HSC-T6 細(xì)胞中抑制效應(yīng)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]siRNA沉默β-Catenin對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 葛文松,吳建新,陳穎偉,范建高.  實(shí)用肝臟病雜志. 2011(02)
[2]靶向bcl-2基因的shRNA對(duì)肝星狀細(xì)胞凋亡的影響[J]. 孫樺,李光明,虢燦杰,劉博偉,胡俊杰,李定國(guó).  上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008(07)
[3]TGF-β1 siRNA對(duì)肝星狀細(xì)胞Smad3、Smad7 mRNA表達(dá)的影響[J]. 付榮泉,譚德明,彭忠田.  醫(yī)學(xué)臨床研究. 2006(06)
[4]Effects of a plasmid expressing antisense tissue inhibitor of metalloproteinase-1 on liver fibrosis in rats[J]. JIANG Wei, WANG Ji-yao, YANG Chang-qing, LIU Wen-bin, WANG Yi-qing and HE Bo-ming Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China.  Chinese Medical Journal. 2005(03)
[5]基因轉(zhuǎn)移技術(shù)中幾種常見(jiàn)的病毒載體[J]. 王傳璽,韓金祥,魯艷芹.  生命的化學(xué). 2004(03)
[6]大鼠肝纖維化形成中基質(zhì)金屬蛋白酶2、9活性變化的病理意義[J]. 王憲波,劉平,唐志鵬,陸雄,劉成海,胡義揚(yáng),徐列明,顧宏圖,劉成.  中華肝臟病雜志. 2004(05)
[7]慢性肝病患者血清MMP-9 TIMP-1的檢測(cè)及臨床意義[J]. 王偉洪,戴利成,何建方,張龍琪,童照威,周建方.  浙江臨床醫(yī)學(xué). 2004(03)
[8]晚期日本血吸蟲病患者肝組織基質(zhì)金屬蛋白酶2和9的表達(dá)[J]. 陶君,蔡衛(wèi)民,陳家林,張燕萍,翁紅雷,劉榮華.  中國(guó)寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志. 2003(03)
[9]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子mRNA及蛋白在肝硬化組織中的定位[J]. 謝玉梅,聶青和,周永興,程勇前,康文臻,趙玉玲.  中華傳染病雜志. 2001(06)
[10]肝臟星形細(xì)胞的生物學(xué)特性研究進(jìn)展[J]. 朱永紅,羅緋,胡大榮.  細(xì)胞生物學(xué)雜志. 2001(03)



本文編號(hào)：3426650