發(fā)布時間：2021-10-09 15:40

　　肝纖維化是所有慢性肝病的共同病理改變過程，其實質(zhì)是細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）的合成增多、降解減少，導(dǎo)致其在肝內(nèi)過度沉積。在ECM降解過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）發(fā)揮了重要的作用，但MMPs的活性可被機體自身產(chǎn)生的內(nèi)源性抑制物——基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinas,TIMPs）所抑制，后者共有4個亞型，而以TIMP-1的作用最為顯著。研究表明，肝纖維化過程是可以逆轉(zhuǎn)的，在阻止肝纖維化形成中，一方面需積極抑制膠原過度產(chǎn)生，另一方面應(yīng)設(shè)法增強能降解ECM的MMPs的活性�；诖死碚摚罁�(jù)先進的RNAi技術(shù)，我們設(shè)想通過沉默TIMP-1基因，解除其對MMPs的抑制效應(yīng)，實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生。本課題構(gòu)建介導(dǎo)TIMP-1基因的RNAi慢病毒載體，以肝星狀細胞-T6（hepatic stellate cells-T6，HSC-T6）為研究靶細胞，體外證明了TIMP-1基因沉默的效果，為抗肝纖維化的治療提供新思路和新靶點。主要的研究內(nèi)容及方法1.... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
實驗一 TIMP-1 基因的 RNA 干擾載體構(gòu)建及鑒定
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
實驗二 TIMP-1 基因的 RNAI 載體在大鼠 HSC-T6 細胞中抑制效應(yīng)
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3426650