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慢性乙肝感染者不同免疫階段的IFN-γ斑點(diǎn)水平及其在低ALT抗病毒治療時(shí)機(jī)中的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-05-01 20:00

  本文關(guān)鍵詞:慢性乙肝感染者不同免疫階段的IFN-γ斑點(diǎn)水平及其在低ALT抗病毒治療時(shí)機(jī)中的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的: 1.通過檢測慢性乙肝感染者不同免疫階段PBMC受HBsAg刺激后分泌的IFN-γ斑點(diǎn)水平,從細(xì)胞免疫水平探討慢性乙肝免疫發(fā)病機(jī)制。 2.對不典型狀態(tài)組即低水平ALT的慢性乙肝感染者進(jìn)行肝穿刺,通過檢測的IFN-γ斑點(diǎn)水平和肝穿刺病理結(jié)果綜合分析,為低水平ALT慢性乙肝感染者選擇抗病毒治療時(shí)機(jī)提供免疫學(xué)基礎(chǔ)和病理學(xué)依據(jù)。 3.對部分患者接受抗病毒治療后檢測IFN-γ斑點(diǎn)水平,評估治療效果。 方法:采用密度梯度離心法,從隨機(jī)選擇的慢性乙肝感染者(17例不典型狀態(tài)組、14例免疫耐受組及16例免疫清除組)和15例正常對照組的外周靜脈血分離PMBC,用HBsAg刺激物與實(shí)驗(yàn)對象的PBMC細(xì)胞孵育,采用ELISPOT檢測慢性乙肝感染者IFN-γ斑點(diǎn)水平,對四組IFN-γ斑點(diǎn)水平進(jìn)行方差分析比較;同時(shí)對16例不典型狀態(tài)組(低水平ALT)做肝病理穿刺,對肝病理標(biāo)本進(jìn)行炎癥分級和纖維化分度,分析其IFN-γ斑點(diǎn)水平與肝臟病理炎癥分級的相關(guān)性;其中8例肝穿病理結(jié)果≥G2/S2并接受抗病毒治療的慢性乙肝感染者3個(gè)月后再次采用ELISPOT檢測IFN-γ斑點(diǎn)水平,并與治療前IFN-γ斑點(diǎn)水平進(jìn)行配對t檢驗(yàn)。 結(jié)果: 1.慢性乙肝感染者不同免疫階段HBsAg刺激PBMC產(chǎn)生IFN-γ斑點(diǎn)水平的比較:除不典型狀態(tài)組與免疫耐受組之間無顯著性差異外,其余均有顯著性差異,正常對照組vs免疫耐受組P<0.05,正常對照組vs不典型狀態(tài)組P<0.05,正常對照組vs免疫清除組<0.05,不典型狀態(tài)組vs免疫耐受組P=0.847,不典型狀態(tài)組vs免疫清除組P<0.05,免疫耐受組vs免疫清除組P<0.05;其中免疫清除組的慢性乙肝感染者中,HBsAg刺激物的IFN-γ斑點(diǎn)水平與血清ALT有顯著相關(guān)性(r=0.976,P<0.05);不典型狀態(tài)組的慢性乙肝感染者中,HBsAg刺激物的IFN-γ斑點(diǎn)水平與血清ALT無明顯相關(guān)性(r=0.033,P=0.899)。 2.肝病理穿刺中16例低水平ALT慢性乙型感染者,,肝組織炎癥分級≥G2共8例,占50%,纖維化分期≥S2的共3例,占18.9%;其中肝組織病理分期≥G2/S2的共9例,占56.3%,肝組織學(xué)<G2/S2的患者共7例,占43.2%;同時(shí)其IFN-γ斑點(diǎn)水平與肝臟炎癥分級有顯著相關(guān)性(r=0.630,P=0.009)。 3.8例肝穿病理結(jié)果≥G2/S2并接受抗病毒治療的慢性乙肝感染者抗病毒治療前后IFN-γ斑點(diǎn)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01)。 結(jié)論: 1.慢性乙肝感染者不同免疫階段IFN-γ斑點(diǎn)水平表達(dá)不同:免疫清除組斑點(diǎn)水平表達(dá)最高,免疫處于激活狀態(tài),細(xì)胞免疫功能強(qiáng),不典型狀態(tài)組和免疫耐受組斑點(diǎn)水平表達(dá)低,考慮機(jī)體細(xì)胞免疫力低下。 2.低水平ALT的慢性乙肝感染者肝穿刺病理結(jié)果提示有很大一部分達(dá)到抗病毒指征,且其IFN-γ斑點(diǎn)水平與肝臟炎癥程度呈正相關(guān),提示肝臟炎癥越明顯,IFN-γ斑點(diǎn)水平越高。 3.通過ELISPOT檢測IFN-γ斑點(diǎn)水平,可更好的評估慢性乙肝感染者抗病毒治療效果。
【關(guān)鍵詞】:慢性乙肝 低水平ALT IFN-γ斑點(diǎn) 肝穿刺 抗病毒
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R512.62
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-10
  • 中英文縮略詞10-12
  • 第1章 前言12-15
  • 第2章 材料與方法15-23
  • 2.1 臨床資料15
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)材料15-18
  • 2.2.1 主要設(shè)備15-16
  • 2.2.2 主要試劑16
  • 2.2.3 Elispot 試劑盒16-17
  • 2.2.4 主要試劑的配制17-18
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)方法18-21
  • 2.3.1 IFN-γ斑點(diǎn)水平的檢測18-20
  • 2.3.2 肝病理穿刺20-21
  • 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21-23
  • 第3章 結(jié)果23-29
  • 3.1 不同免疫狀態(tài)下 IFN-γ斑點(diǎn)水平的表達(dá)23-26
  • 3.1.1 HBsAg 刺激物與 PBMC 孵育后產(chǎn)生的 IFN-γ斑點(diǎn)水平的基本描述23-24
  • 3.1.2 HBsAg 刺激物產(chǎn)生 IFN-γ斑點(diǎn)水平在不同免疫狀態(tài)之間的比較24
  • 3.1.3 IFN-γ斑點(diǎn)水平與血清 ALT 之間的相關(guān)性描述及分析24-26
  • 3.2 肝穿刺病理炎癥分級和纖維化分期26-28
  • 3.2.1 肝穿刺成功率26
  • 3.2.2 肝穿刺病理結(jié)果26-28
  • 3.3 IFN-γ斑點(diǎn)水平與肝臟炎癥分級相關(guān)比較28
  • 3.4 抗病毒治療前后 IFN-γ斑點(diǎn)水平的比較28-29
  • 第4章 討論29-35
  • 4.1 ELISPOT 技術(shù)的應(yīng)用29
  • 4.2 慢性乙肝特異性 IFN-γ斑點(diǎn)水平的表達(dá)及臨床意義29-31
  • 4.3 IFN-γ斑點(diǎn)水平在低水平 ALT 的慢性乙肝感染者抗病毒時(shí)機(jī)的研究31-35
  • 第5章 結(jié)論與展望35-36
  • 5.1 結(jié)論35
  • 5.2 展望35-36
  • 致謝36-37
  • 參考文獻(xiàn)37-41
  • 攻讀學(xué)位期間的研究成果41-42
  • 綜述42-47
  • 參考文獻(xiàn)45-47

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:339514

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