背景肝衰竭或終末期肝病患者易并發(fā)感染,導(dǎo)致組織損傷和器官功能衰竭。文獻(xiàn)報(bào)道,肝硬化進(jìn)展期患者中性粒細(xì)胞功能障礙,在既往細(xì)菌感染患者中尤為明顯。急性肝衰竭患者中也觀察到中性粒細(xì)胞功能障礙,且中性粒細(xì)胞功能指標(biāo)吞噬功能和氧化爆發(fā)可預(yù)測(cè)肝衰竭嚴(yán)重程度和結(jié)局。中性粒細(xì)胞是外周血中含量最豐富的白細(xì)胞,是參與抗感染第一線的主要固有免疫細(xì)胞,可迅速在感染與炎癥部位聚集,通過吞噬、脫顆粒和中性粒細(xì)胞外網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）三種機(jī)制殺傷病原微生物。NETosis是在某些特殊刺激下（如佛波酯（Phorbol Myristate Acetate, PMA）、某些細(xì)菌和真菌等）中性粒細(xì)胞發(fā)生的不同于經(jīng)典細(xì)胞死亡方式（壞死或凋亡）的特殊死亡方式；中性粒細(xì)胞發(fā)生NETosis向胞外釋放的以DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物為主要成分的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)稱為NETS。目前關(guān)于NETosis機(jī)制的大部分研究基于PMA誘導(dǎo)下煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide Phosphate, NADPH）氧化酶依賴途徑的NETs形成,通過激活... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?ＮＥＴＳ形態(tài)學(xué)特征典型圖片??

標(biāo)志物對(duì)肝病患者３０天預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果顯示：生存組和死ｔ組兩組患者血漿??ＭＰＯ?水平（ｌｏｇｉ〇ｎｇ／ｍｌ）比較差異無顯著性〇．ｌ５４［２．４５－３．９３］ｖｓ．３．２４５［２．７ｌ－３．８９］，??Ｐ＝０．２５３５）（圖４．２Ａ），生存組血漿ＰＭＮＥ水平（ｌｏｇｉ〇ｐｇ／ｍｌ）低于死亡組，比??較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（４．９４１［４．４－６．１６］ｖｓ．５．０４４［４．巧－５．６１］，Ｐ＝０．０５６５）煙?４．２巧。??因此我們進(jìn)一步將巧硬化和慢加急性肝哀竭兩組患者〔本文歸類為終末期??肝�。┲泄缺D(zhuǎn)氨酶［Ａｌａｎｉｎｅ?Ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＬＴ）三２００ＩＵ／Ｌ?的患者（Ｎ＝３７）??根據(jù)其３０天預(yù)后分為生存組和死亡組，結(jié)果顯示：生存組血漿ＰＭＮＥ水平（ｌｏｇｉｏ??ｐｇ／ｍｌ）低于死亡組（４．９４１［４．４－６．１６］?ｖｓ．?５．０４４［４．５８－５．６１］，Ｐ＝０．０２０５），血漿?ＰＭＮＥ??水平對(duì)預(yù)測(cè)患者３０滅預(yù)后有一定的準(zhǔn)確性（ＡＵＣ＝０．７２４３，?Ｐ＝０．０２１６）（圖４．３）。??３２??

圖１．１?ＮＥＴＳ形態(tài)學(xué)特征典型圖片??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?Ｉｍａｇｅｓ?ｏｆＮＥＴｓ?Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｅｓ??（圖片來源：Ｈａｋｋｉｍ，Ａ．，ＮａｔＣｈｅｍＢｉｏｌ．?２０］１）??１．２．３關(guān)鍵環(huán)節(jié)：??啟動(dòng)ＮＥＴｏｓｉｓ的關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括ＮＡＤＰＨ氧化酶依賴途徑下的超氧化物??（民ｅａｃｔｉｖｅ?Ｏｘｙｇｅｎ?Ｓｐｅｃｉｅｓ，?ＲＯＳ）生成、ＭＰＯ?依賴的?ＰＭＮＥ?轉(zhuǎn)位［２１，?２引和?ＰＡＤ４??介導(dǎo)的組蛋白瓜氨酸化［１４，?２３］，可促進(jìn)細(xì)胞核解聚。其中最重要的是組蛋白瓜??氨酸化，上游ＰＡＤ４的激活需要巧離子。非ＮＡＤＰＨ依賴途徑的輯離子霉素依??屋諾霉素Ｗ引起巧離子內(nèi)流，此為巧誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞形成ＮＥＴＳ的主要機(jī)制口４，??２５］。ＮＥＴＳ的經(jīng)典誘導(dǎo)劑ＰＭＡ為蛋白激酶Ｃ?（Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｋｉｎａｓｅ?Ｃ，化Ｃ）激動(dòng)劑，??其誘導(dǎo)ＮＥＴｏｓｉｓ的機(jī)制為激活Ｒａｆ－Ｍ化－ＥＲＫ信號(hào)通路，活化ＮＡＤＰＨ氧化酶Ｐ６］??產(chǎn)生ＲＯＳ和上調(diào)抗調(diào)亡蛋白［２０；ＵＮＡＤＰＨ氧化酶２（ＮＡＤＰＨ?Ｏｘｉｄａｓｅ?２，?ＮＯＸ２）??依賴途徑Ｋ的ＮＥＴｏｓｉｓ需要白隨和ＲＯＳ的共同參與［１１］，阻斷其一將抑制??


本文編號(hào)：3386983