本文關(guān)鍵詞：血清FGF21與大鼠肝臟脂肪變及胰島素抵抗程度的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 探討血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（fibroblast growth factor21，F(xiàn)GF21）對(duì)非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的SD大鼠肝臟脂肪變及胰島素抵抗(insulin resistance,IR)程度的評(píng)估價(jià)值,并分析不同干預(yù)對(duì)NAFLD合并2型糖尿�。═ype2Diabetes Mellitus，T2DM）的SD大鼠血清FGF21和肝臟脂肪含量的影響。 方法 選取72只6-8周鼠齡（180-200g）清潔級(jí)健康雄性SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為對(duì)照組（24只）和實(shí)驗(yàn)組（48只）。對(duì)照組給予普通飼料喂養(yǎng)22周，于第4周、第8周、第14周、第22周分別隨機(jī)選取6只SD大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組給予高糖高脂飲食喂養(yǎng)12周，并于第4周、第8周、第12周隨機(jī)選取6只大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。于第12周注射鏈脲佐菌素（STZ，30mg/Kg），構(gòu)建T2DM伴NAFLD的SD大鼠模型，14周時(shí)隨機(jī)選取6只實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并將余下實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)分為飲食治療組、小檗堿組、二甲雙胍組及持續(xù)高糖高脂組。正常對(duì)照組和飲食治療組給予普通飼料喂養(yǎng)并給予2ml生理鹽水灌胃8周；小檗堿組停用高糖高脂飼料，，給予普通飼料及小檗堿（200mg/Kg/d,溶于2ml生理鹽水中灌胃）干預(yù)8周；二甲雙胍組停用高糖高脂飼料，給予普通飼料及二甲雙胍（300mg/Kg/d，溶于2ml生理鹽水中灌胃）干預(yù)8周；持續(xù)高糖高脂組繼續(xù)給予高糖高脂飲食喂養(yǎng)并給予2ml生理鹽水灌胃8周。22周時(shí)各組分別取6只SD大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法：1.烏拉坦麻醉后腹主動(dòng)脈取血，低速離心機(jī)離心3000r/min，15min，取血清，置-70℃冰箱保存，待標(biāo)本全部采集后，同批測(cè)定下列指標(biāo)：血清FGF21、空腹血糖（FPG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），胰島素（FINS），計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）2.取肝組織,10%中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，HE染色，光學(xué)顯微鏡聯(lián)合BI-2000醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測(cè)定肝臟脂肪含量。 結(jié)果 1.造模過程中血清FGF21水平的變化 實(shí)驗(yàn)組4周、8周、12周、14周、22周血清FGF21水平分別為（149.42±16.41）pg/ml、（183.43±16.01）pg/ml、（213.46±22.63）pg/ml、（182.67±11.37）pg/ml、（160.99±13.53）pg/ml，4-12周實(shí)驗(yàn)組血清FGF21水平呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，而14周、22周血清FGF21水平低于12周血清FGF21水平（P0.05）。 2.造模過程中肝臟脂肪含量的變化 實(shí)驗(yàn)組4周、8周、12周、14周、22周肝臟脂肪含量分別為（20.19±4.35）%、（31.79±3.85）%、（35.21±3.47）%、（40.12±5.41）%、（45.93±5.03）%，肝臟脂肪含量呈增高趨勢(shì)。 3.血清FGF21水平與肝臟脂肪含量的關(guān)系 實(shí)驗(yàn)組中，12周前，血清FGF21水平與肝臟脂肪含量成正相關(guān)（r=0.481，P0.05）；14-22周血清FGF21水平與肝臟脂肪含量相關(guān)性消失（r=-0.181,P0.05)。 4.血清FGF21與HOMA-IR的關(guān)系 實(shí)驗(yàn)組中，12周前，血清FGF21水平與HOMA-IR成正相關(guān)（r=0.422，P0.05）；14-22周血清FGF21水平與HOMA-IR相關(guān)性消失(r=-0.178,P0.05)。 5.單純飲食治療、小檗堿聯(lián)合飲食治療及二甲雙胍聯(lián)合飲食治療對(duì)肝臟脂肪含量的影響 單純飲食治療、二甲雙胍聯(lián)合飲食治療及小檗堿聯(lián)合飲食治療三種方案干預(yù)8周后，肝臟脂肪含量分別為（31.45±3.39）%、（30.25±3.00）%及（26.47±2.87）%，均較干預(yù)前（40.12±5.41）%降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)，且小檗堿聯(lián)合飲食治療組肝臟脂肪含量顯著低于單純飲食治療組（P0.05)。 6.單純飲食治療、小檗堿聯(lián)合飲食治療及二甲雙胍聯(lián)合飲食治療對(duì)血清FGF21水平的影響 單純飲食治療、二甲雙胍聯(lián)合飲食治療及小檗堿聯(lián)合飲食治療三種方案干預(yù)8周后血清FGF21水平分別為（200.35±13.74）pg/ml、（213.35±13.61）pg/ml及（212.59±10.00）pg/ml，較干預(yù)前（182.67±11.37）pg/ml顯著升高（P0.05）。 結(jié)論 1.血清FGF21與NAFLD大鼠早期階段肝臟脂肪含量及胰島素抵抗程度均成呈正相關(guān)，或可作為早期檢測(cè)NAFLD的血清學(xué)指標(biāo)。 2.單純飲食治療，小檗堿聯(lián)合飲食治療及二甲雙胍聯(lián)合飲食治療均可升高大鼠血清FGF21水平，并降低肝臟脂肪含量，其中小檗堿改善肝臟脂肪變程度最強(qiáng)。
【關(guān)鍵詞】：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 肝臟脂肪含量 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.5;R587.1
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 第一章 血清 FGF21 對(duì) NAFLD 大鼠肝臟脂肪含量的評(píng)估價(jià)值14-26
• 一、材料與方法14-20
• 二、結(jié)果20-25
• 三、討論25-26
• 第二章 分析不同干預(yù)對(duì) NAFLD 合并 T2DM 的 SD 大鼠血清 FGF21 和肝臟脂肪含量的影響26-36
• 一、材料與方法26-27
• 二、結(jié)果27-34
• 三、討論34-36
• 研究結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 附錄49-53
• 附錄1：附圖表49-52
• 附錄2：中英文對(duì)照表52-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況53-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55
• 學(xué)習(xí)經(jīng)歷55

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