本文關鍵詞：干擾素-α治療慢性乙型肝炎不同免疫應答與漿細胞樣樹突狀細胞功能變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：觀察應用干擾素α治療的慢性乙型肝炎患者在治療前、治療中和治療后不同免疫應答狀態(tài)下漿細胞樣樹突狀細胞的數(shù)量、功能變化及其分子機制，闡明與之相關的免疫學及抗病毒活性的機理，為更好的應用干擾素治療慢性乙型肝炎以及更好的抗病毒方案的制定提供免疫學依據(jù)。 方法：選擇應用長效/短效干擾素α治療的慢性乙型肝炎患者，HBsAg持續(xù)陽性6個月以上，HBeAg陽性，HBV-DNA≥105copies/mL，血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高2-10倍，排除其它病毒性肝炎及肝臟疾病的慢性乙型肝炎患者作為研究對象；流式細胞儀檢測患者治療前、治療4w、治療12w、治療24w四個時間點的外周血中漿細胞樣DC數(shù)量及相關分子標志變化情況；結(jié)合患者上述各時間點的相關臨床生化及病毒學等檢測指標，對干擾素治療療效做相關分析。 結(jié)果：慢性乙型肝炎患者經(jīng)干擾素α治療24w時，病毒學應答率為70%（21/30），ALT復常率為30%（9/30）,HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率20%（6/30）；慢性乙型肝炎患者DC及pDC細胞頻數(shù)均高于健康對照組；DC及pDC上協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義；經(jīng)干擾素α治療后，pDC細胞協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達較治療前總體呈上升趨勢，在4周時最高，與基線相比差異有統(tǒng)計學意義（p值分別為p=0.041,p0.01,p0.01）;4周后開始出現(xiàn)下降趨勢，但仍高于治療前水平；慢性乙型肝炎患者DCs細胞上PD-L1的表達明顯高于健康對照組(P0.05），應用干擾素α治療后4周、12周、24周時與基線相比，PD-L1的表達明顯上升（P0.05，P0.01，P0.05）；病毒學完全應答和病毒學無應答組相比，治療前及治療各時間點pDC頻數(shù)和協(xié)同刺激分子的表達均無明顯差異；慢性乙型肝炎患者淋巴細胞亞群中CD8+T細胞數(shù)量與健康人相比明顯下降（p0.05）；CD4+T細胞和CD8+T細胞上PD-1的表達明顯高于健康對照組（P0.05），干擾素α治療后PD-1的表達無明顯變化。 結(jié)論：慢性乙型肝炎患者外周血DC及pDC細胞頻數(shù)高于健康對照組，pDC上協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達也高于健康對照組，提示pDC在慢性乙型肝炎患者并不是處于完全未活化狀態(tài)，可能處于部分激活狀態(tài)；干擾素治療可促進DC和pDC頻數(shù)的增多及pDC上協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達，提示干擾素治療慢性乙型肝炎過程中可能會通過增加pDC細胞數(shù)量及其協(xié)調(diào)刺激分子的表達來增強免疫應答，以促進病毒清除；DCs細胞上PD-L1的表達及其受體PD-1在T細胞上的表達均較健康對照組明顯升高，干擾素治療24周時前者繼續(xù)上升后者無明顯變化，，負性調(diào)節(jié)分子PD-1/PD-L1信號傳導途徑可能抑制了T細胞分泌細胞因子及其發(fā)揮細胞毒性作用，從而誘導了慢性乙型肝炎患者免疫耐受的形成。PD-1/PD-L1可能作為新的分子靶點，為HBV治療提供新的思路和方法。
【關鍵詞】：慢性乙型肝炎 干擾素-α 漿細胞樣樹突狀細胞 免疫應答
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 符號說明5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-14
• 材料14-16
• 實驗方法16-18
• 結(jié)果18-26
• 討論26-33
• 參考文獻33-38
• 全文總結(jié)38-39
• 文獻綜述39-50
• 參考文獻46-50
• 致謝50-51
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文51
• 參加的學術會議51-52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 段學章,王福生,王敏,莊輝,胡瑾華,李捍衛(wèi);抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者Ⅱ型樹突狀細胞及淋巴細胞亞群的影響[J];中華傳染病雜志;2005年02期

2 彭國平;孫雯;吳煒;孫箴;談旭翡;李淑萍;陳智;;慢性乙型肝炎患者外周血樹突狀細胞PD-L1表達的相關研究[J];浙江大學學報(醫(yī)學版);2008年04期

  本文關鍵詞：干擾素-α治療慢性乙型肝炎不同免疫應答與漿細胞樣樹突狀細胞功能變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：330331