目的:炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease）是一種非特異性腸道炎癥性疾病,發(fā)病率逐年增高,多在兒童期起病。課題組前期研究表明microRNA-7a-5p（miR-7a-5p）在IBD的炎癥過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用,但其具體作用機(jī)制尚不明確。本研究旨在探討miR-7a-5p是否通過JNK信號(hào)途徑調(diào)控2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo)的幼年小鼠的炎癥反應(yīng),miR-7a-5p拮抗劑是否對(duì)腸粘膜損傷具有保護(hù)作用,為炎癥性腸病的治療提供新的方向。方法:本研究共分為三組,分別為正常對(duì)照組（NC）、TNBS組和拮抗劑治療組。雄性幼年小鼠經(jīng)腸內(nèi)注射TNBS誘發(fā)結(jié)腸炎,造模成功后成為TNBS組。TNBS造模成功后尾靜脈注射miR-7a-5p拮抗劑成為拮抗劑治療組。通過每日小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)（Disease activity index）和病變處組織學(xué)評(píng)分評(píng)估炎癥反應(yīng);RT-qPCR檢測(cè)miR-7a-5p和緊密連接蛋白ZO-1mRNA相對(duì)表達(dá)水平;Western blot檢測(cè)JNK通路蛋白JNK、p-JNK和緊密連接蛋白ZO-1的蛋白表達(dá)水平。通過miRNA拮抗劑抑制miR... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：38 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

體重變化與疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文10圖2組織病理學(xué)改變及組織學(xué)評(píng)分ANC小鼠腸組織；BTNBS組小鼠腸組織；CTNBS+antagomir組小鼠腸組織。TNBS組與TNBS+antagomir組腸粘膜組織學(xué)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。*P<0.05，**P<0.01，ns，無顯著性差異。3.1.3miR-7a-5p在TNBS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸高表達(dá)與NC組相比，TNBS組小鼠結(jié)腸miR-7a-5p的mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著增加（圖3，p<0.01）。ABC

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文11圖3miR-7a-5p在TNBS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸高表達(dá)如圖3所示，與NC組相比，TNBS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎結(jié)腸miR-7a-5p相對(duì)表達(dá)顯著增加（p<0.01）。*p<0.05，**p<0.01，ns，無顯著性差異。3.1.4緊密連接蛋白的變化與正常對(duì)照組相比，TNBS組小鼠腸黏膜ZO-1mRNA及蛋白水平顯著低于對(duì)照組，但注射mir-7a-5p拮抗劑后，ZO-1mRNA及蛋白水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖4，5，p<0.05）。圖4緊密連接蛋白ZO-1的基因變化TNBS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎腸黏膜中ZO-1的mRNA水平明顯低于對(duì)照組，注射miR-7a-5p拮抗劑后，ZO-1的mRNA水平升高，與TNBS組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。*與對(duì)照組比較，p<0.05，#與實(shí)驗(yàn)組相比，p<0.05。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of microRNA-7 in digestive system malignancy[J]. Wan-Qun Chen,Ling Hu,Geng-Xin Chen,Hai-Xia Deng.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(01)
[2]Role of the JNK signal transduction pathway in inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Roy,Farzana Rashid,Jack Bragg,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2008(02)



本文編號(hào)：3281764