發(fā)布時間：2017-04-25 20:12

  本文關鍵詞：慢加急性肝衰竭前期患者檢測血清M30、M65的臨床意義的初步探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是臨床獨特的肝病癥候群,病情兇險,預后很差,病死率高。慢性肝病是ACLF形成的基礎。在西方國家ACLF的主要病因以酒精和HCV感染為主,而在我國及其它亞洲國家,慢性HBV感染是ACLF的主要病因。ALCF起病急,病情進展相對一般的慢性肝炎較快,但不及無慢性肝病基礎的急性肝衰竭進展迅速,故ACLF從起病至達到肝衰竭仍存在一段時間窗,稱之為“慢加急性肝衰竭前期”(acute-on-chronic pre-liver failure,pre-ACLF)。盡管已有大量研究致力于分析pre-ACLF患者臨床常規(guī)指標變化的特征以指導診斷及預警肝衰竭,但當前Pre-ACLF的診斷標準仍未得到學界廣為認可,已有指標是否存在預警效能也有待驗證,仍需繼續(xù)探索,因此亟需發(fā)掘輔助pre-ACLF診治的特異性指標。肝細胞壞死、凋亡在肝衰竭進展過程中起著重要的作用,研究發(fā)現(xiàn)細胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)M30、M65是反應肝細胞壞死、凋亡較敏感的指標。檢測M30、M65水平可能對于pre-ACLF的早期診斷及預警肝衰竭具有重要意義。目的探討pre-ACLF患者血清中的M30、M65水平變化趨勢在預警肝衰竭中的價值以及在pre-ACLF及ACLF診治中的臨床意義。方法采用ELISA技術檢測35例pre-ACLF患者(好轉20例、加重15例)、40例HBV相關ACLF患者(好轉20例,死亡20例)、20例慢性乙型肝炎患者(CHB)、20例健康對照者血清中M30、M65的表達水平,比較各組之間的差異,并和同時期生化指標、血凝等指標進行比較;同時將35例pre-ACLF患者依據(jù)是否進展至ACLF分為好轉組與加重組,動態(tài)觀察治療前、中、后的以上指標的變化。結果1.pre-ACLF加重組血清M30、M65分別為[(493.80±143.85)U/L]、[(712.47±305.67)U/L]高于pre-ACLF好轉組的[(351.40±127.78)U/L]、[(448.15±165.14)U/L],且差異具有顯著性(p1=0.047,p2=0.039)。而兩組之間的血清谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)[(1139.88±1087.26)U/L]、[(555.11±394.09)U/L],血清谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)[(603.00±791.17)U/L]、[(369.58±342.65)U/L],總膽紅素(total bilirubin,TBil)[(133.91±48.20)U/L]、[(117.16±38.51)umol/L],凝血酶原活動度(prothrombin activities,PTA)(44.65±3.57)%、(46.82±2.61)%,血清白蛋白(serum-albumin,ALB)(30.71±8.46)g/L、(31.09±5.00)g/L之間的比較差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)。2.ACLF死亡組血清M30、M65分別為[(506.65±166.24)U/L]、[(769.67±274.42)U/L]雖然高于ACLF好轉組的[(499.94±205.32)U/L]、[(724.32±281.17)U/L),但水平差異無統(tǒng)計學意義(p1=0.937,p2=0.719)。3.各組間兩兩比較:健康對照組M30、M65水平[(88±10.68)U/L]、[(131.91±33.69)U/L]與CHB[(219.16±155.13)U/L]、[(379.63±318.65)U/L]比較差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),與其余各組均有統(tǒng)計學意義(p0.05);pre-ACLF加重組與ACLF死亡組、ACLF好轉組血清M30、M65水平無顯著性差異(p0.05);pre-ACLF好轉組與CHB組M30、M65水平無顯著性差異(p1=0.054,p2=0.637),但與ACLF死亡組、ACLF好轉組存在顯著性差異(p0.05)。4.15例pre-ACLF加重的患者確診為ACLF后血清CK-18 M30、M65的水平[(572.62±174.86)U/L]、[(772.18±260.98)U/L]高于之前的[(493.80±143.85)U/L]、[(712.47±305.67)U/L],但前后差異沒有統(tǒng)計學意義(P1=0.160,P2=0.063)。24例治療好轉的pre-ACLF患者治療后血清CK-18 M30、M65的水平[(230.15±154.69)U/L]、[(289.27±206.34)U/L]明顯低于治療前[(351.40±127.78)U/L]、[(448.15±165.14)U/L],且治療前后差異具有統(tǒng)計學意義(P1=0.035,P2=0.015)。5.pre-ACLF加重組患者血清M30的水平與ALT呈正相關(r=0.617,P0.05),M65也與ALT呈正相關(r=0.516,P0.05),而且血清M30與M65水平呈也正相關(r=0.828,P0.01)。pre-ACLF好轉組患者血清CK-18 M30的水平與血清中丙氨酸轉氨酶(ALT)呈正相關(r=0.743,P0.01),M65也與ALT呈正相關(r=0.568,P0.05),而且血清M30與M65水平呈也正相關(r=0.724,P0.01)。HBV-SACLF患者血清M30與M65水平呈正相關(r=0.843,P0.01),但兩者與ALT均無相關性(r1=0.135,P=0.571,r2=0.388,P2=0.091)。6.pre-ACLF加重組和好轉組采用logistic回歸分析模型分析提示入院時M30的OR值為1.133(P0.05),M65的OR值為1.092(P0.05)。M30、M65在鑒別診斷肝衰竭前期加重和肝衰竭前期好轉的ROC曲線的AUC分別為0.877、0.867,95%CI分別為0.775~0.998、0.741~0.992。而血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、凝血酶原活動度(PTA)的AUC分別為0.545、0.560、0.667、0.450。以入院時M30≥453.70 U/L為pre-ACLF發(fā)生ACLF的臨界值時,敏感度為86.70%,特異度為85.00%。以入院時M65≥626.71 U/L為臨界值時,敏感度為80.00%,特異度為85.00%。結論1.pre-ACLF患者加重組與好轉組血清M65及M30水平均明顯升高,且兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義,表明加重組與好轉組均存在較為嚴重的肝細胞壞死和凋亡,但加重組更為嚴重,且可通過檢測M30、M65水平加以區(qū)別。2.pre-ACLF加重組與ACLF組M30、M65水平比較無統(tǒng)計學意義,而pre-ACLF好轉組患者與CHB患者比較無統(tǒng)計學意義,說明在肝細胞壞死和凋亡程度的層面上,pre-ACLF好轉組與加重存在著本質的區(qū)別,通過檢測M30、M65水平可用于預測肝衰竭的風險率。M65及M30水平在各組患者中均明顯高于正常對照組,表明其是反應肝病患者肝細胞壞死、凋亡較敏感的指標。3.入院時pre-ACLF患者的M30、M65的OR值均大于1,表明M30、M65水平的升高是pre-ACLF患者向ACLF進展的危險因素。而根據(jù)ROC曲線的AUC值,可認為M30、M65均較ALT等指標具有更高的診斷價值。根據(jù)ROC曲線坐標求出的約登指數(shù)大小,認為M30≥453.70 U/L、M65≥626.71 U/L時pre-ACLF發(fā)生肝衰竭的風險明顯增高。4.pre-ACLF患者入院時的血清M30、M65的水平與其血清ALT呈正相關,M30、M65在pre-ACLF加重組中隨著病情進展明顯升高,好轉組中隨著病情好轉又明顯下降,而ALT均出現(xiàn)明顯下降。表明pre-ACLF患者的肝組織損傷與肝細胞壞死、凋亡等多種病理狀態(tài)是并存的,且M30、M65可反應病情輕重變化,而ALT在外周血中不穩(wěn)定,易受藥物等因素影響,不能反應病情輕重變化。
【關鍵詞】：慢加急性肝衰竭 慢加急性肝衰竭前期 細胞角蛋白18M30、M65 細胞凋亡
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-18
• 參考文獻15-18
• 材料與方法18-23
• 結果23-33
• 討論33-37
• 全文結論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述 我國肝病現(xiàn)狀和細胞角蛋白18及其凋亡片段M30/M65 在肝臟疾病診斷中的研究進展42-54
• 參考文獻47-54
• 中英文對照縮略詞表54-55
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文55-56
• 致謝56-57

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：慢加急性肝衰竭前期患者檢測血清M30、M65的臨床意義的初步探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：326996