研究背景與目的：大樣本臨床研究證實(shí)潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）與結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）具有相關(guān)性,UC患者是罹患CRC的高風(fēng)險(xiǎn)人群,且CRC是UC患者的主要死因之一。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌的發(fā)生經(jīng)歷了“炎癥-不典型增生-癌癥”的病理過(guò)程,但從炎癥發(fā)展到癌癥的過(guò)程中發(fā)生了哪些關(guān)鍵的分子事件,一些經(jīng)典的信號(hào)通路在該過(guò)程中扮演怎樣的角色,目前知之甚少。本課題利用潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性的結(jié)直腸癌（colitis-associated colorectal cancer, CAC）的動(dòng)物模型,初步探索“炎癥-不典型增生-癌”序列演進(jìn)過(guò)程中NF-κB和STAT3兩條信號(hào)通路中關(guān)鍵分子極其下游靶分子NF-κB（p65）、p-STAT3、COX-2、Bcl-xL、PCNA蛋白的表達(dá)情況及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,為進(jìn)一步研究潰瘍性結(jié)腸炎癌變的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法：采用氧化偶氮甲烷與葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）化學(xué)誘導(dǎo)方法建立潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌小鼠模型,取不同時(shí)間點(diǎn)小鼠的結(jié)直腸組織后觀察其組織的形態(tài)、病理變化,通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)不同... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：54 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物編號(hào)示意圖

炎癥組織、不典型增生組織和癌組織中均有陽(yáng)性表達(dá)，在正常組織中，陽(yáng)性表達(dá)主要集中在胞漿，在炎癥組織、不典型增生組織及癌組織中，陽(yáng)性表達(dá)主要集中在胞核(如圖3一3所示)，且在炎癥組織、不典型增生組織及癌組織中表達(dá)均明顯高于正常腸載膜，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05)。不同病理類(lèi)型結(jié)直腸組織中p65的表達(dá)兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，并且在“炎一不典型增生一癌”的演變過(guò)程中表達(dá)是逐漸升高的(尸<0.05)(見(jiàn)表3一1)。圖3一 3p65在不同組織類(lèi)型結(jié)直腸私膜中的表達(dá)A正常腸粘膜(取自4周末對(duì)照組小鼠)B炎癥組織(取自4周末AOM心Ss組小鼠)C不典型增生組織(取自8周末AOM/DSS組小鼠)D癌組織(取自10周末AOM/DsS組小鼠)2.2p一sr即汀3在AOMOss模型中不同組織類(lèi)型結(jié)直腸勤膜中的表達(dá)情況p一S腸釘，3為磷酸化的51肖r3，代表活化的51…Al，3，陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞核內(nèi)

D癌組織(取自10周末AOM/DSS組小鼠) 23COX一2在AOM/DSS模型中不同組織類(lèi)型結(jié)直腸勃膜的表達(dá)情況COX一2蛋白主要定位于細(xì)胞漿，陽(yáng)性染色為黃褐色(如圖3一5)。在正常結(jié)直腸載膜中COX一2主要表達(dá)在腺體的邊緣;而在炎癥組織、不典型增生組織和癌組織呈彌漫性表達(dá)。炎癥組織中COX一2表達(dá)高于正常組織，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不典型增生及癌組織中的表達(dá)亦明顯高于正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在炎癥組織、不典型增生組織和癌組織表達(dá)兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在“炎一不典型增生一癌’·的演變過(guò)程中表達(dá)呈逐漸升高的趨勢(shì)(六0.05)(見(jiàn)表3一l)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]環(huán)氧合酶-2小分子干擾RNA對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 王磊,陳衛(wèi)昌,楊吉成.  蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008(01)
[2]環(huán)氧合酶2在慢性乙型肝炎肝組織中的表達(dá)[J]. 邵建國(guó),謝幸爾,姚建國(guó),屈莉紅,顧春燕,包蕾.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(12)
[3]Stat3反義寡核苷酸聯(lián)合化療調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞增殖與凋亡的分子機(jī)制[J]. 馬向濤,王杉,杜如昱,葉穎江,崔志榮.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2004(10)
[4]Stat3及其靶基因產(chǎn)物與結(jié)直腸癌惡性程度關(guān)系的研究[J]. 馬向濤,王杉,葉穎江,社如昱,崔志榮.  癌癥. 2003(11)
[5]Stat3信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞G1～S期的調(diào)控[J]. 馬向濤,王杉,杜如昱,葉穎江,王殊,嚴(yán)飛飛,崔志榮.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2003(01)
[6]P16INK4、PCNA在肺癌中表達(dá)的研究[J]. 田海,金維澍,臧旺福.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2003(01)



本文編號(hào)：3136115