非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）是非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）這一疾病譜中的關鍵階段,可發(fā)展至肝硬化甚至肝癌,并且隨著生活水平的提高,發(fā)病率逐年上升,嚴重威脅人類健康。NASH常見于肥胖、糖尿病、高血脂等患者,遺傳因素、營養(yǎng)因素、代謝障礙等多重因素可參與疾病的發(fā)展。大量研究證實,先天免疫在非酒精性單純性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver, NAFL）向NASH的發(fā)展中發(fā)揮了至關重要的作用。Kupffer細胞是肝臟內最主要的免疫細胞,是肝臟中天然免疫的重要組成部分。免疫細胞能夠表達一系列的模式識別受體（pattern-recognition receptors, PRRs）, Nod樣受體家族（nucleotide-binding oligomerization domainlike receptors, NLRs）成員NALP3 （NACHT-LRR-PYD-containing protein3）是模式識別受體成員之一,主要表達于... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    1. 實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗儀器
        1.3 實驗試劑
    2. 實驗方法
        2.1 動物模型復制及實驗分組
        2.2 細胞模型構建與實驗分組
        2.3 動物標本收集和處理
        2.4 組織學染色
        2.5 生化檢測
        2.6 qRT-PCR
        2.7 Western Blot分析蛋白表達
    3. 統(tǒng)計學處理方法
實驗結果
    1. AS-1對MCD飲食誘導的db/db小鼠NASH的保護作用
        1.1. AS-1明顯改善MCD誘導的肝臟形態(tài)的變化及肝臟指數(shù)的升高
        1.2. AS-1顯著地降低MCD誘導的血漿中ALT的水平的增高
        1.3. AS-1對MCD誘導的肝臟組織脂質沉積的影響
        1.4. AS-1對FFA誘導的肝細胞脂質聚積的影響
        1.5. AS-1顯著改善MCD誘導的小鼠肝臟組織炎性細胞的浸潤
    2. AS-1改善db/db小鼠NASH的機制探討
        2.1. AS-1可以抑制MCD飲食引起的小鼠肝臟中caspase-1活化
        2.2. AS-1可以抑制FFA誘導的Kupffer細胞中caspase-1活化
        2.3. AS-1可改善MCD飲食所引起的氧化應激
        2.4. AS-1可抑制MCD飲食引起的MAPKs的激活
討論
小結
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
附錄
承擔課題及發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Genetically modified mouse models for the study of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Perumal Nagarajan,M Jerald Mahesh Kumar,Ramasamy Venkatesan,Subeer S Majundar,Ramesh C Juyal.  World Journal of Gastroenterology. 2012(11)
[2]Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Vincent Braunersreuther,Giorgio Luciano Viviani,Franois Mach,Fabrizio Montecucco.  World Journal of Gastroenterology. 2012(08)
[3]蛋氨酸-膽堿缺乏飲食誘導的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立及動態(tài)監(jiān)測[J]. 蘇冬梅,諸葛麗,李健,楊美娟,劉云霞,李軍祥.  世界華人消化雜志. 2011(11)
[4]Roles of liver innate immune cells in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Yu-Tao Zhan, Department of Gastroenterology and Hepatology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730, China Wei An, Department of Cell Biology, Capital Medical University, Beijing 100069, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(37)
[5]非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機制的研究進展[J]. 裴強,王曉素,王憲波.  臨床肝膽病雜志. 2008(04)
[6]非酒精性脂肪肝發(fā)病機制的研究進展[J]. 付康.  河南醫(yī)學研究. 2007(04)
[7]血脂水平與脂肪肝關系的調查[J]. 徐衛(wèi),石娜,金嶸.  現(xiàn)代預防醫(yī)學. 2004(03)



本文編號：3136082