本文關(guān)鍵詞：異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢加急性乙肝肝衰竭可行性研究：?jiǎn)沃行男颖倦S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究背景】 慢加急性肝衰竭病死率高。目前原位肝移植是唯一特效的治療，但由于供體肝源緊缺，移植后排斥反應(yīng)及移植后大量免疫抑制劑的應(yīng)用帶來(lái)的不良反應(yīng)限制它的應(yīng)用�？共《局委煂�(duì)改善預(yù)后有一定的療效，但其病死率仍然高達(dá)50%以上。故而迫切需要尋找一種安全、有效、方便的治療方法。 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone marrow mesenchymal stem cells BM-MSCs）是一類具有自我更新能力和多向分化能力的成體干細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)BM-MSCs具有向受損肝臟歸巢、向肝樣細(xì)胞分化、抗肝纖維化的作用，以及在體外無(wú)成瘤性的特點(diǎn)。此外BM-MSCs免疫原性低，可通過分泌細(xì)胞因子以調(diào)節(jié)免疫，臨床上已將其運(yùn)用于器官移植后的免疫抑制治療，以及激素抵抗的嚴(yán)重移植物抗宿主反應(yīng)等。課題組前期研究提示自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝功能的改善有一定的作用，但對(duì)生存率沒有提高，移植細(xì)胞量不足可能是主要原因。鑒于自體BM-MSCs移植的局限性，以及BM-MSCs低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)功能，本研究通過對(duì)慢加急性乙肝肝衰竭患者進(jìn)行2種不同劑量各4次異體BM-MSCs移植，初步探討不同劑量異體BM-MSCs移植治療慢加急性乙肝肝衰竭的安全性及療效。 【研究目的】 本研究通過提高移植細(xì)胞數(shù)量和移植次數(shù)，評(píng)估經(jīng)外周靜脈途徑進(jìn)行異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone marrow mesenchymal stem cells BM-MSCs）移植治療慢加急性乙肝肝衰竭患者的安全性及療效。 【研究方法】 入組25名確診為慢加急性乙肝肝衰竭的住院患者，隨機(jī)分為3組，第1組接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科綜合治療（Standard Medicine Treatment， SMT組），第2、3組在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，通過外周靜脈按體重每周分別給予異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植1×10~5/Kg （MSC-1組）和1×10~6/Kg（MSC-2組）1次，共4次，隨訪24周（MSC-1組和MSC-2組合稱MSC組）。觀察患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)不良反應(yīng)、肝腎功能、MELD評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率及生存情況。 【結(jié)果】 在24周的觀察時(shí)間內(nèi)未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。入組后1-4周3組患者白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入組后24周3組患者血肌酐（Cr）水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。無(wú)1例患者發(fā)展為肝臟或其它器官腫瘤。MSC組24周累計(jì)生存率較SMT組高（P=0.020）。移植后1-4周MSC組肝功能較SMT組改善，4周后兩組肝功能差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植后24周內(nèi)兩組患者感染、肝性腦病、肝腎綜合癥、消化道出血、中毒性鼓腸5種并發(fā)癥的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MSC-1組與MSC-2組比較，移植后第1、2周，MSC-2組ALT水平較MSC-1組改善（P值分別為0.011,0.013），移植后第4周MSC-1組MELD評(píng)分較MSC-2組改善（P=0.048），兩組患者24周生存率及并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 【結(jié)論】 異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢加急性乙肝肝衰竭是安全的，并可提高患者生存率，改善肝功能。高劑量（1×10~6/Kg）組療效與低劑量組（1×10~5/Kg）的療效無(wú)顯著差異。
【關(guān)鍵詞】：異體 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 慢加急性肝衰竭 乙型肝炎病毒
【學(xué)位授予單位】：中山大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62;R575.3
【目錄】：

• 摘要2-4
• ABSTRACT4-8
• 前言8-9
• 研究方法9-13
• 1. 研究設(shè)計(jì)9-10
• 2. BM-MSCs培養(yǎng)10-11
• 3. 異體BM-MSCs移植11
• 4. 臨床觀察與隨訪11
• 5. 研究終點(diǎn)評(píng)估11-12
• 6 統(tǒng)計(jì)分析12-13
• 結(jié)果13-15
• 1. 研究流程和患者的基線特征13
• 2. 安全性13
• 3. 生存情況13-14
• 4. 異體BM-MSC移植對(duì)肝功能的影響14
• 5. 不同移植細(xì)胞量的療效比較14-15
• 討論15-17
• 結(jié)論17

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李蘭娟,黃建榮,楊芊;第三屆國(guó)際暨全國(guó)肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J];中華內(nèi)科雜志;2005年09期

2 杜思霖;章幼奕;;肝衰竭患者血清TNF-α檢測(cè)的臨床意義[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2010年04期

3 趙建宏，薛博瑜，周仲瑛;清肝針劑對(duì)大鼠暴發(fā)性肝衰竭病理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的影響[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1995年02期

4 ;肝及膽疾病[J];國(guó)外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2001年04期

5 冷曉梅,周煒,李永哲,曾小峰;自身免疫性肝炎合并暴發(fā)性肝衰竭一例[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年17期

6 何方平,張躍新,呂榮福,肖琳,徐玲,魏琳娜;分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療肝衰竭的初步研究[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年05期

7 曾杏珍,岳建榮,李藕,胡敏冬,候運(yùn)香;20例肝衰竭營(yíng)養(yǎng)支持的相關(guān)因素分析及護(hù)理[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年08期

8 黃燕;張正國(guó);;急性肝衰竭合并異位妊娠患者1例的護(hù)理[J];上海護(hù)理;2008年04期

9 ;2009年第五屆國(guó)際暨全國(guó)肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會(huì)議征文通知[J];中國(guó)感染與化療雜志;2008年04期

10 徐貞秋;徐龍;幸澤斌;龍濤;徐濟(jì)民;;血清前白蛋白與肝衰竭患者預(yù)后的關(guān)系[J];中外醫(yī)療;2009年10期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 謝冬梅;;試論肝衰竭的病因病機(jī)[A];第十八次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 于芳芳;李秋偉;閆妍;曹武奎;;HBeAg在肝衰竭和慢乙肝中的表達(dá)及意義[A];第四屆中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

3 周銳;甘巧蓉;鄭彩霞;李紅霞;周文;潘晨;黃建榮;;慢加急性乙型肝衰竭患者人工肝治療的生存分析和影響因素研究[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 鄒正升;李保森;袁立;孫穎;張偉;趙軍;滕光菊;陳菊梅;;110例藥物性肝衰竭患者臨床特點(diǎn)分析[A];全國(guó)第2屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國(guó)家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 李保森;鄒正升;袁立;孫穎;張偉;趙軍;滕光菊;陳菊梅;袁立;;110例藥物性肝衰竭患者臨床特點(diǎn)分析[A];第一屆全國(guó)疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

6 劉歡;韓濤;于美麗;;肝衰竭患者血漿總同型半胱氨酸水平的檢測(cè)[A];第一屆全國(guó)疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

7 過建春;李春青;荀運(yùn)浩;王宇芳;俞秀麗;石偉珍;施軍平;;終末期肝病模型動(dòng)態(tài)評(píng)分評(píng)估HBV相關(guān)肝衰竭預(yù)后的價(jià)值[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 臧衛(wèi)波;甄真;王惠;張沙沙;;恩替卡韋治療HBV相關(guān)性肝衰竭近期療效的meta分析[A];第四屆中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

9 趙蓮風(fēng);;68例人工肝支持治療肝衰竭的觀察和護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)第6屆重癥監(jiān)護(hù)護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 周健;葉俊茂;王雪麗;陳紅;徐敏芬;黃建榮;;ICGR15、MELD和PT對(duì)人工肝治療的肝衰竭患者短期預(yù)后的評(píng)價(jià)[A];第四屆中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 車水 編譯;急性乙肝病愈者獻(xiàn)血照樣傳染[N];大眾科技報(bào);2003年

2 王純;急性乙肝不會(huì)轉(zhuǎn)肝癌[N];健康時(shí)報(bào);2007年

3 通訊員 嚴(yán)曉慧　記者 孫國(guó)根;“集束化救治”可降肝衰竭死亡率[N];健康報(bào);2011年

4 健康時(shí)報(bào)記者　王純;急性乙肝：抓緊治療可治愈[N];健康時(shí)報(bào);2005年

5 麥迪信;延緩肝衰竭[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

6 記者 于天牧;市傳染病醫(yī)院成功救治兩名慢性肝衰竭病人[N];盤錦日?qǐng)?bào);2008年

7 健康時(shí)報(bào)特約記者　 yび板

本文編號(hào)：310844