發(fā)布時(shí)間：2021-03-25 00:37

　　第一部分氧化苦參堿通過(guò)抑制PI3K/AKT信號(hào)通路改善UC目的:研究苦參的主要活性成分氧化苦參堿對(duì)UC的改善作用及其作用機(jī)制。方法:建立DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型,分別用氧化苦參堿高、中、低劑量（200,100,50mg/kg）干預(yù)模型小鼠,評(píng)估小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)、結(jié)腸病理分析,觀察氧化苦參堿的療效。同時(shí),為探討氧化苦參堿治療UC的機(jī)制,我們從PI3K/AKT通路著手,以PI3K/AKT通路經(jīng)典的抑制劑LY294002為陽(yáng)性對(duì)照,研究氧化苦參堿對(duì)該通路的影響及其對(duì)該通路下游凋亡蛋白、炎癥介質(zhì)、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果:1、氧化苦參堿能明顯改善小鼠體重和縮短的結(jié)腸長(zhǎng)度,降低DAI評(píng)分和組織學(xué)評(píng)分,減輕結(jié)腸炎癥、腺體破壞和黏膜組織損傷。2、氧化苦參堿能抑制PI3K/AKT下游抗凋亡蛋白NF-κBp65、Bcl-2的表達(dá),同時(shí)能促進(jìn)促凋亡蛋白Bad、cleaved-Caspase9、cleaved-Caspase3的促凋亡效應(yīng),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3、氧化苦參堿能明顯抑制PI3K/AKT下游炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和輔助性T細(xì)胞Th1、Th17的表達(dá)... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

OMT可以改善DSS誘導(dǎo)的UC

圖 2. OMT 調(diào)控 PI3K/AKT 通路下游凋亡相關(guān)蛋白和炎癥介質(zhì)的表達(dá)。A：western blot 檢測(cè)結(jié)腸組織中 NF-κBp65，Bcl-2，Bad，cleaved-Caspase3 和 cleaved-Caspase9 蛋白的表達(dá)；B：NF-κBp65，Bcl-2，Bad，cleaved-Caspase3 and cleaved-Caspase9 蛋白的表達(dá)率。###P < 0.001，vs Control 組；*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，vs DSS 組。

3. OMT 對(duì)結(jié)腸組織凋亡蛋白和炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響。免疫組化檢測(cè) NF-κBp65，Bcl-2，Baaspase3 和 Caspase9 蛋白在結(jié)腸組織中的表達(dá)（×200）。.4.3 OMT 可以降低 UC 受損結(jié)腸炎性因子的表達(dá)如圖 2 和圖 3，NF-κB，作為凋亡蛋白和激活多種炎癥介質(zhì)的中心環(huán)節(jié)[15,16]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Oxymatrine liposome attenuates hepatic fibrosis via targeting hepatic stellate cells[J]. Ning-Li Chai,Hui Shi,Chang-Hao Cai,Jun Wan,Shi-Ping Xu,Ben-Yan Wu,Department of Gastroenterology,South Building of Chinese People’s Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China Qiang Fu,Department of Gastroenterology,Xi’an Children’s Hospital,Xi’an 710002,Shaanxi Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(31)



本文編號(hào)：3098693