第一部分氧化苦參堿通過抑制PI3K/AKT信號通路改善UC目的:研究苦參的主要活性成分氧化苦參堿對UC的改善作用及其作用機制。方法:建立DSS誘導的結(jié)腸炎小鼠模型,分別用氧化苦參堿高、中、低劑量（200,100,50mg/kg）干預模型小鼠,評估小鼠疾病活動指數(shù)、結(jié)腸病理分析,觀察氧化苦參堿的療效。同時,為探討氧化苦參堿治療UC的機制,我們從PI3K/AKT通路著手,以PI3K/AKT通路經(jīng)典的抑制劑LY294002為陽性對照,研究氧化苦參堿對該通路的影響及其對該通路下游凋亡蛋白、炎癥介質(zhì)、免疫細胞的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果:1、氧化苦參堿能明顯改善小鼠體重和縮短的結(jié)腸長度,降低DAI評分和組織學評分,減輕結(jié)腸炎癥、腺體破壞和黏膜組織損傷。2、氧化苦參堿能抑制PI3K/AKT下游抗凋亡蛋白NF-κBp65、Bcl-2的表達,同時能促進促凋亡蛋白Bad、cleaved-Caspase9、cleaved-Caspase3的促凋亡效應,且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。3、氧化苦參堿能明顯抑制PI3K/AKT下游炎性細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和輔助性T細胞Th1、Th17的表達... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

OMT可以改善DSS誘導的UC

圖 2. OMT 調(diào)控 PI3K/AKT 通路下游凋亡相關蛋白和炎癥介質(zhì)的表達。A：western blot 檢測結(jié)腸組織中 NF-κBp65，Bcl-2，Bad，cleaved-Caspase3 和 cleaved-Caspase9 蛋白的表達；B：NF-κBp65，Bcl-2，Bad，cleaved-Caspase3 and cleaved-Caspase9 蛋白的表達率。###P < 0.001，vs Control 組；*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，vs DSS 組。

3. OMT 對結(jié)腸組織凋亡蛋白和炎癥介質(zhì)表達的影響。免疫組化檢測 NF-κBp65，Bcl-2，Baaspase3 和 Caspase9 蛋白在結(jié)腸組織中的表達（×200）。.4.3 OMT 可以降低 UC 受損結(jié)腸炎性因子的表達如圖 2 和圖 3，NF-κB，作為凋亡蛋白和激活多種炎癥介質(zhì)的中心環(huán)節(jié)[15,16]

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Oxymatrine liposome attenuates hepatic fibrosis via targeting hepatic stellate cells[J]. Ning-Li Chai,Hui Shi,Chang-Hao Cai,Jun Wan,Shi-Ping Xu,Ben-Yan Wu,Department of Gastroenterology,South Building of Chinese People’s Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China Qiang Fu,Department of Gastroenterology,Xi’an Children’s Hospital,Xi’an 710002,Shaanxi Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(31)



本文編號：3098693