目的：肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝纖維化過程中成纖維細胞的主要來源，肝星狀細胞被激活而轉(zhuǎn)化為肌成纖維樣細胞并分泌細胞外基質(zhì)是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)；另外，活化的肝星狀細胞可以促進肝癌細胞生長、遷移和活力，而肝癌細胞反過來也可以促進肝星狀細胞的增殖、遷移、分泌纖維化因子及增強促血管生成的活性，二者相互作用的惡性循環(huán)，促進了肝癌的發(fā)展。CCN1即富半胱氨酸61（cysteinerich61, Cyr61），是CCN家族成員之一，是一種重要的細胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)因子，通過作用于成纖維細胞，在皮膚創(chuàng)傷-愈合過程中起重要作用。肝臟疾病中，CCN1促進了非酒精脂肪性肝炎中巨噬細胞的浸潤和肝癌細胞的增殖與遷移，在癌周肝硬化和良性肝硬化組織中CCN1呈高表達，而肝星狀細胞膜上高表達CCN1的受體—整合素，提示CCN1可以作用于肝星狀細胞，但作用機制尚不清楚。本研究通過建立肝纖維化動物模型，并結(jié)合細胞共培養(yǎng)和裸鼠皮下瘤等實驗，證明如下假設(shè)：CCN1在肝纖維化-肝硬化發(fā)展進程中呈動態(tài)表達，其表達水平與肝纖維化的發(fā)展進程相關(guān)；CCN1參與促進肝星狀細胞的活化；肝纖維化... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

人病例組織標本中CCN1的表達情況

活化的肝星狀細胞集中的間質(zhì)中，CCN1 呈散在弱表達，CCN1 與 α-SMA 沒有共表達的現(xiàn)象(圖 2：Merge, 未顯黃色)，說明在活化的肝星狀細胞中未檢測到 CCN1 蛋白表達。圖2 人肝硬化病例組織標本免疫熒光染色(CCN1和α-SMA雙標)(200X)C-2C-1

肝纖維化模型小鼠肝臟的大體情況

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Effects of endothelin-1 on hepatic stellate cell proliferation,collagen synthesis and secretion,intracellular free calcium concentration[J]. Chuan-Yong Guo Jian-Ye Wu Yun-Bin Wu Min-Zhang Zhong Department of Gastroenterology,Shanghai Tenth People Hospital of Tongji University,Shanghai 200072,ChinaHan-Ming Lu Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital of Shanghai Second Medical University,Shanghai 200092,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(18)
[2]Association of differentially expressed genes with activation of mouse hepatic stellate cells by high-density cDNA mircoarray[J]. Xiao-Jing Liu Hong-Bin Wu Qu Qiang Laboratory of Department of Internal Medicine,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaLi Yang Department of Gastroenterology of West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaFeng-Ming Luo Department of Internal Medicine of West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(11)



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