目的：肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝纖維化過程中成纖維細(xì)胞的主要來源，肝星狀細(xì)胞被激活而轉(zhuǎn)化為肌成纖維樣細(xì)胞并分泌細(xì)胞外基質(zhì)是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)；另外，活化的肝星狀細(xì)胞可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長、遷移和活力，而肝癌細(xì)胞反過來也可以促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的增殖、遷移、分泌纖維化因子及增強(qiáng)促血管生成的活性，二者相互作用的惡性循環(huán)，促進(jìn)了肝癌的發(fā)展。CCN1即富半胱氨酸61（cysteinerich61, Cyr61），是CCN家族成員之一，是一種重要的細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)因子，通過作用于成纖維細(xì)胞，在皮膚創(chuàng)傷-愈合過程中起重要作用。肝臟疾病中，CCN1促進(jìn)了非酒精脂肪性肝炎中巨噬細(xì)胞的浸潤和肝癌細(xì)胞的增殖與遷移，在癌周肝硬化和良性肝硬化組織中CCN1呈高表達(dá)，而肝星狀細(xì)胞膜上高表達(dá)CCN1的受體—整合素，提示CCN1可以作用于肝星狀細(xì)胞，但作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過建立肝纖維化動物模型，并結(jié)合細(xì)胞共培養(yǎng)和裸鼠皮下瘤等實驗，證明如下假設(shè)：CCN1在肝纖維化-肝硬化發(fā)展進(jìn)程中呈動態(tài)表達(dá)，其表達(dá)水平與肝纖維化的發(fā)展進(jìn)程相關(guān)；CCN1參與促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的活化；肝纖維化... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

人病例組織標(biāo)本中CCN1的表達(dá)情況

活化的肝星狀細(xì)胞集中的間質(zhì)中，CCN1 呈散在弱表達(dá)，CCN1 與 α-SMA 沒有共表達(dá)的現(xiàn)象(圖 2：Merge, 未顯黃色)，說明在活化的肝星狀細(xì)胞中未檢測到 CCN1 蛋白表達(dá)。圖2 人肝硬化病例組織標(biāo)本免疫熒光染色(CCN1和α-SMA雙標(biāo))(200X)C-2C-1

肝纖維化模型小鼠肝臟的大體情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Effects of endothelin-1 on hepatic stellate cell proliferation,collagen synthesis and secretion,intracellular free calcium concentration[J]. Chuan-Yong Guo Jian-Ye Wu Yun-Bin Wu Min-Zhang Zhong Department of Gastroenterology,Shanghai Tenth People Hospital of Tongji University,Shanghai 200072,ChinaHan-Ming Lu Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital of Shanghai Second Medical University,Shanghai 200092,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(18)
[2]Association of differentially expressed genes with activation of mouse hepatic stellate cells by high-density cDNA mircoarray[J]. Xiao-Jing Liu Hong-Bin Wu Qu Qiang Laboratory of Department of Internal Medicine,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaLi Yang Department of Gastroenterology of West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaFeng-Ming Luo Department of Internal Medicine of West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(11)



本文編號：3098356