本文關(guān)鍵詞：替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察及其對(duì)HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盤透過(guò)率的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：全球有將近3.5億人為慢性HBV（hepatitis B virus，乙型肝炎病毒）感染者，其中在中國(guó)就有近1.3億人。慢性HBV感染主要通過(guò)垂直傳播（母嬰傳播）和水平傳播（性傳播和血液傳播），其中母嬰垂直傳播被公認(rèn)為國(guó)人最重要的傳播方式，其他國(guó)家也有30％～50％通過(guò)母嬰傳播發(fā)生。HBV母嬰傳播與感染及其防治研究一直是學(xué)術(shù)界關(guān)注的熱點(diǎn)。HBsAg陽(yáng)性的孕婦所生的新生兒通過(guò)主被動(dòng)雙重免疫措施阻斷失敗率已降低至5%～15%。已證實(shí)母親分娩時(shí)HBV DNA高水平復(fù)制(106IU/ml）是阻斷失敗的高危因素。核苷類似物L(fēng)AM（lamivudine,拉米夫定）和LDT（telbivudine，替比夫定）可快速降低血清HBV DNA水平而被用于阻斷HBV母嬰傳播，并取得了滿意的效果。替比夫定具有高效特異性的抗病毒作用。LDT尚無(wú)致突變、致癌及相關(guān)的胚胎或胎兒毒性，對(duì)育齡期男性和女性來(lái)說(shuō)這些因素至關(guān)重要。同時(shí)，相比LAM而言，LDT有更強(qiáng)的降病毒作用，且耐藥率要低。故替比夫定是我國(guó)目前首選的用于阻斷HBV母嬰傳播的FDA（Food and DrugAdministration，美國(guó)食品和藥品管理局）妊娠B級(jí)核苷類似物。但迄今為止，關(guān)于LDT阻斷MTCT（mother-to-infant transmission,母嬰傳播）的有效性和安全性數(shù)據(jù)尚且缺乏。本研究的主要目的是評(píng)估LDT聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)主被動(dòng)雙重免疫措施阻斷母嬰傳播的有效性和安全性。 目前阻斷HBV母嬰傳播的方式中主被動(dòng)雙重免疫措施失敗率最高達(dá)39%，標(biāo)準(zhǔn)處理傳播率各家報(bào)道高低不一。LAM阻斷失敗率仍高達(dá)18%，本研究中未用藥組孕婦MTCT阻斷失敗率為15.6%；LDT目前尚無(wú)阻斷失敗的病例報(bào)道。HBV母嬰傳播阻斷失敗率相差如此之大的原因尚不清楚，普遍認(rèn)為母嬰傳播阻斷失敗的因素有孕婦HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA高載量、宮內(nèi)感染及病毒突變。宮內(nèi)感染是主被動(dòng)雙重免疫措施失敗的主要原因，成為阻斷HBV母嬰傳播的關(guān)鍵。但關(guān)于HBV宮內(nèi)感染的機(jī)制目前還不完全清楚，仍處于初級(jí)階段。多項(xiàng)研究證實(shí)替比夫定能有效降低母嬰垂直傳播，本研究主要觀察替比夫定阻斷母嬰傳播的有效性和安全性，同時(shí)探討替比夫定治療后孕婦HBV DNA、HBsAg和HBeAg的變化及其阻斷母嬰傳播的機(jī)制。HBeAg已被證實(shí)能通過(guò)胎盤組織進(jìn)入胎兒血循環(huán)，從而干擾機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)病毒的識(shí)別和殺傷作用，甚至影響特異性抗體的產(chǎn)生，而不能清除來(lái)自母體的HBV，導(dǎo)致胎兒的慢性攜帶狀態(tài)。這一結(jié)論目前尚未被完全認(rèn)同，但說(shuō)明HBeAg在HBV宮內(nèi)感染機(jī)制中的作用日益受到重視。目前尚無(wú)關(guān)于慢性HBV孕婦妊娠中晚期接受LDT治療是否對(duì)HBsAg和HBeAg胎盤透過(guò)率影響的研究，本文應(yīng)用HBV標(biāo)志物定量來(lái)探討HBsAg和HBeAg的胎盤透過(guò)率。從而進(jìn)一步探討LDT阻斷HBV母嬰傳播的機(jī)制。 主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.替比夫定組孕婦207例，對(duì)照組152例。分娩時(shí)替比夫定組有123例孕婦檢測(cè)了HBV DNA，其平均水平為3.52log10IU/ml，其中有25例（20.3%）病人HBV DNA低于檢測(cè)下限；對(duì)照組69例病人的HBV DNA平均水平為7.47log10IU/ml，HBV DNA水平與基線時(shí)無(wú)明顯差異。 2.基線ALT（alanine aminotransferase，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）升高的病人分娩時(shí)兩組ALT水平有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001），替比夫定組病人分娩時(shí)平均ALT水平明顯低于對(duì)照組。產(chǎn)后1月時(shí)替比夫定組病人ALT均低于5.21×ULN。 3.替比夫定組新生兒211例，對(duì)照組155例。兩組新生兒臍帶血HBV DNA陰性率替比夫定組顯著高于對(duì)照組（分別為163/165,98.8%vs80/130,61.5%, P=7.08×10-17）。 4.替比夫定組新生兒隨訪6月時(shí)，HBsAg陽(yáng)性率替比夫定組和對(duì)照組分別為0%（0/180）及15.6%（14/90），兩組有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.001）。隨訪3月齡時(shí)，對(duì)照組14例HBsAg陽(yáng)性的兒童中有13例兒童HBeAg和HBV DNA均為陽(yáng)性；1例兒童抗-HBe陽(yáng)性，HBV DNA為2.9log10IU/ml。對(duì)照組這些數(shù)據(jù)隨防至6月齡時(shí)與3月齡時(shí)一樣，13例HBeAg兒童的HBV DNA水平仍高于6log10IU/ml。 5.替比夫定組和對(duì)照組母親不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.429）。兩組孕婦的早產(chǎn)發(fā)生率（P=0.167）、產(chǎn)后出血發(fā)生率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組孕婦自然分娩比率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.134）。兩組孕婦分娩時(shí)的CK（Creatinekinase，肌酸激酶）水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.127）。 6.替比夫定組和對(duì)照組新生兒嚴(yán)重不良事件發(fā)生概率無(wú)差異。兩組新生兒的出生情況如：身高、體重和阿氏評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。替比夫定組有1例新生兒為唇腭裂，于出生后15天時(shí)死于并發(fā)癥；另有1例新生兒于1月齡時(shí)因嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致肺出血而死亡。對(duì)照組中有1例孕婦于妊娠（28+5）周時(shí)自然分娩一對(duì)死胎；還有1例新生兒為先天性室間隔缺損。 7.孕婦和新生兒均檢測(cè)了HBsAg、HBeAg和抗-HBc的替比夫定組有69例及常規(guī)組15例。LDT組孕婦基線和分娩時(shí)HBsAg和HBeAg水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.167，P=0.102）。分娩時(shí)LDT組和常規(guī)組孕婦HBsAg、HBeAg和抗-HBc水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.058，P=0.065，P=0.727）。 8.替比夫定組新生兒臍帶血HBsAg和HBeAg中陽(yáng)性人數(shù)分別為39例（55.70%）和69例（98.60%）；常規(guī)組15例臍帶血中HBsAg陽(yáng)性的有9例（60.00%），HBeAg陽(yáng)性的有14例（93.30%）。研究結(jié)果闡明HBeAg比HBsAg更易通過(guò)胎盤。常規(guī)組和替比夫定組新生兒臍帶血抗-HBc檢測(cè)陽(yáng)性率均為100%。 9.兩組新生兒臍帶血HBsAg、HBeAg和抗-HBc水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.761，P=0.225，，P=0.924）。新生兒臍帶血HBsAg和HBeAg的胎盤透過(guò)率兩組比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.172和P=0.163）。新生兒臍帶血HBsAg透過(guò)率范圍為0.02%～0.13%，HBeAg透過(guò)率范圍為1.00%～11.50%, HBsAg透過(guò)率低于HBeAg透過(guò)率（P=2.888×10-21）。 10.新生兒隨訪12月LDT組兒童全部阻斷成功，6月內(nèi)血清HBsAg和HBeAg均消失。常規(guī)組有1例兒童于6個(gè)月查HBeAg和HBV DNA均陽(yáng)性，其余兒童血清HBsAg和HBeAg于6月內(nèi)消失。隨訪至12月齡時(shí)兒童血清抗-HBc仍為陽(yáng)性。 結(jié)論： 1. HBeAg陽(yáng)性孕婦于妊娠中晚期應(yīng)用替比夫定阻斷HBV母嬰垂直傳播安全、有效。 2.妊娠中晚期替比夫定不能降低孕婦HBsAg、HBeAg水平和HBsAg、HBeAg的胎盤透過(guò)率，其阻斷HBV母嬰傳播的機(jī)制可能主要與有效降低孕婦HBV DNA水平有關(guān)。 3. HBsAg和HBeAg透過(guò)率均維持在穩(wěn)定的低水平，胎盤透過(guò)率變低依次為抗-HBc、HBeAg、HBsAg。因此，檢測(cè)臍帶血HBsAg、HBeAg及抗-HBc等傳統(tǒng)HBV標(biāo)志物并不具備評(píng)判是否發(fā)生最終感染的價(jià)值。 4.除外感染的兒童，本研究顯示HBV抗原在3月時(shí)仍有兒童為陽(yáng)性，而6月內(nèi)則全部消失。因此診斷新生兒感染標(biāo)準(zhǔn)為6個(gè)月以后檢測(cè)血清HBsAg陽(yáng)性（或血清HBV DNA陽(yáng)性）才能診斷感染。
【關(guān)鍵詞】：替比夫定 母嬰傳播 HBsAg HBeAg 宮內(nèi)傳播 透過(guò)率
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表4-5
• Abstract5-9
• 摘要9-12
• 第一章 前言12-15
• 1.1 選題緣由12
• 1.2 研究背景12-13
• 1.3 研究意義13-14
• 1.4 研究?jī)?nèi)容14
• 1.5 研究方法14-15
• 第二章 替比夫定阻斷 HBV 母嬰傳播有效性和安全性研究15-27
• 2.1 材料與方法15-16
• 2.2 結(jié)果16-22
• 2.3 討論22-27
• 第三章 替比夫定治療對(duì) HBsAg、HBeAg 及抗-HBc 胎盤透過(guò)率的影響27-36
• 3.1 資料與方法27-28
• 3.2 結(jié)果28-33
• 3.3 討論33-36
• 全文結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 文獻(xiàn)綜述41-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 攻讀碩士期間的研究成果49-50
• 致謝50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察及其對(duì)HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盤透過(guò)率的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：307362