本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者抗病毒治療應(yīng)答及與Th17細(xì)胞因子的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）的感染已經(jīng)呈全世界流行的趨勢(shì)（全世界大概有3.5億到4億人為乙肝患者），而感染后有15%-40%的患者可能發(fā)展成肝硬化、肝衰竭或者肝細(xì)胞癌等，進(jìn)而影響到慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）患者的生活質(zhì)量及生存壽命，而有效的抗HBV治療應(yīng)答能夠減輕、延緩甚至阻止上述肝病的發(fā)生，然而有效的抗病毒治療應(yīng)答與抗病毒藥物種類、用藥時(shí)機(jī)、停藥時(shí)機(jī)及機(jī)體免疫反應(yīng)都有重要的相關(guān)性，而抗病毒治療過(guò)程中的應(yīng)答類型主要分為病毒學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)免疫應(yīng)答以及耐藥等。近10余年來(lái)，核苷類似物基于自身抗病毒效果明確、用藥方便及不良反應(yīng)少等特性而成為應(yīng)用最廣泛的抗病毒藥物，尤其拉米夫定（lamivudine）和阿德福韋（adefovir）由于問(wèn)世較早及價(jià)格優(yōu)惠而在CHB患者中應(yīng)用最為廣泛，所以為獲得滿意的療效，不僅CHB患者抗病毒藥物初始應(yīng)用的時(shí)機(jī)需要深入研究，而且對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的CHB患者，如何進(jìn)行挽救治療，以期達(dá)到有效的抗病毒應(yīng)答也是非常必要的。而對(duì)于已經(jīng)獲得有效抗病毒應(yīng)答的CHB患者，如何在核苷類似物停藥后保持長(zhǎng)期有效的抗病毒應(yīng)答也是很重要的。而在免疫方面，Th17細(xì)胞是近幾年發(fā)現(xiàn)的T輔助細(xì)胞，并且由于在機(jī)體防御細(xì)胞外感染以及自身免疫疾病上的明確作用而逐漸受到重視，更重要的是IL-17A是Th17細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子，在幾乎所有類型的肝臟細(xì)胞里都是存在的，它們與臨床抗病毒治療應(yīng)答類型是否存在關(guān)聯(lián)目前尚不明確。 研究方法及內(nèi)容： 本研究擬回顧性收集在我科就診的采用核苷類似物抗病毒治療的CHB患者，統(tǒng)計(jì)達(dá)到長(zhǎng)期HBV DNA病毒抑制的患者采用抗病毒藥物的時(shí)機(jī)，尋找最佳的給予抗病毒藥物的時(shí)機(jī)，并統(tǒng)計(jì)抗病毒應(yīng)答為耐藥的患者采用不同挽救治療的效果，尋找最佳的挽救治療措施，而對(duì)于采用核苷類似物抗病毒治療并且達(dá)到臨床終點(diǎn)的CHB患者，觀察停藥后的長(zhǎng)期結(jié)局，探討停藥后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，，尋找最佳的停藥時(shí)機(jī)。并且針對(duì)不同抗病毒應(yīng)答類型的CHB患者，通過(guò)蛋白芯片尋找有表達(dá)差異的Th17相關(guān)細(xì)胞因子，并通過(guò)縱向檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)Th17相關(guān)細(xì)胞因子的水平變化情況，探討Th17細(xì)胞因子在CHB患者抗病毒治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床預(yù)測(cè)抗病毒治療應(yīng)答類型及對(duì)抗病毒應(yīng)答不佳患者適時(shí)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)干預(yù)提供依據(jù) 研究結(jié)果： 1．對(duì)于LAM和ADV兩種藥物而言，初始聯(lián)合治療效果要好于添加聯(lián)合治療。 2．對(duì)于耐藥的CHB患者，ADV20mg是可以考慮的選擇，而ETV聯(lián)合TDF是最佳的挽救治療措施，相反干擾素并不是好的選擇。 3．目前可以根據(jù)HBeAg狀態(tài)對(duì)抗病毒治療的長(zhǎng)期臨床結(jié)局做出初步預(yù)測(cè)。 4．對(duì)于HBeAg陽(yáng)性患者，血清學(xué)免疫應(yīng)答后鞏固治療至少96周可能降低復(fù)發(fā)率；HBeAg陰性患者，持續(xù)維持HBV DNA不可測(cè)至少144周后停藥可降低復(fù)發(fā)率。 5．停藥后持續(xù)應(yīng)答超過(guò)96周是長(zhǎng)期應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 6．Th17細(xì)胞相關(guān)的IL-17A水平的適度升高與慢性乙型肝炎患者血清免疫應(yīng)答有關(guān)。 7．抗病毒治療過(guò)程中，定期檢測(cè)IL-17A水平，有利于血清免疫學(xué)應(yīng)答的評(píng)估。 總之，本研究首先通過(guò)對(duì)比臨床上不同的抗病毒治療應(yīng)答結(jié)局與不同治療時(shí)機(jī)及發(fā)生耐藥后挽救治療的差別，獲得了一些臨床抗病毒治療的推薦方案；其次通過(guò)長(zhǎng)期觀察抗病毒治療應(yīng)答達(dá)到臨床終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的CHB患者停藥后的情況，獲得了預(yù)測(cè)不同HBeAg狀態(tài)的CHB患者停藥復(fù)發(fā)的推薦時(shí)間；最后通過(guò)橫向?qū)Ρ炔煌愋偷腃HB患者體內(nèi)Th17相關(guān)細(xì)胞因子的差異以及縱向?qū)Ρ瓤共《局委熯^(guò)程中不同時(shí)間點(diǎn)的IL-17水平的變化，初步獲得Th17相關(guān)細(xì)胞因子與抗病毒應(yīng)答的聯(lián)系。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 挽救治療 停藥 抗病毒應(yīng)答 Th細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-7
• Abstract7-9
• 摘要9-11
• 第一章 選題的緣由、背景、意義及內(nèi)容11-14
• 1.1 選題緣由及研究背景11-12
• 1.2 研究意義12-13
• 1.3 研究?jī)?nèi)容13-14
• 第二章 LAM 聯(lián)合 ADV 抗病毒治療的時(shí)機(jī)及耐藥后的挽救治療選擇14-24
• 2.1 相關(guān)定義及研究對(duì)象14-15
• 2.2 研究方法15
• 2.3 研究結(jié)果15-21
• 2.4 討論21-23
• 2.5 結(jié)論23-24
• 第三章 核苷類似物抗病毒治療應(yīng)答停藥后長(zhǎng)期臨床結(jié)局的觀察24-30
• 3.1 相關(guān)定義及研究對(duì)象24
• 3.2 研究方法24-25
• 3.3 研究結(jié)果25-27
• 3.4 討論27-29
• 3.5 結(jié)論29-30
• 第四章 核苷類似物抗病毒治療應(yīng)答與Th17 相關(guān)細(xì)胞因子IL-17 的相關(guān)性研究30-39
• 4.1 研究?jī)?nèi)容30
• 4.2 研究方法30-33
• 4.3 相關(guān)定義及研究對(duì)象33-34
• 4.4 研究結(jié)果34-37
• 4.5 討論37-38
• 4.6 結(jié)論38-39
• 全文總結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 文獻(xiàn)綜述43-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果51-52
• 致謝52

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  本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者抗病毒治療應(yīng)答及與Th17細(xì)胞因子的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：307112